目的 阿尔茨海默病(AD)是最常见的老年痴呆症.年龄和性别是AD发病过程中最重要的两个因素.随着年龄的增长,临床前和临床症状相继出现,而焦虑是AD发展过程中典型的早期症状之一.此外,AD在女性中的发病率高于男性.然而,尽管在AD患者发病中观察到了这些差异,但仍然缺少对动物模型的评价.方法 本文选择APP London突变(Va171711e)AD转基因小鼠为研究对象.该突变是APP中最早描述的突变之一,与AD的早期发病有关.为了探究APP V717I小鼠在AD进展过程中是否存在性别差异,本文利用旷场试验、跳台试验、Morris水迷宫等动物行为试验对非认知症状和认知症状进行了评价.结果 本研究发现,雌性转基因小鼠在6月龄时表现出明显的焦虑,而雄性转基因小鼠仅在10月龄时表现出焦虑.在6月龄时,雄性和雌性转基因小鼠都没有表现出认知缺陷;但是,在10月龄时,两种性别都表现出明显的认知障碍.结论 这些结果表明,APPV717ITg小鼠在记忆障碍发生前表现出焦虑样活动;在AD发展过程中,APPV717I转基因小鼠在年龄和性别上有明显的差异.本研究为AD发病过程中的年龄和性别差异提供了有利的证据.该小鼠模型也有望成为AD药物研究的必备工具,助力精准医学和区分药物使用中的性别差异.

阿尔茨海默病;焦虑;行为测试;性别差异

谭琰;王雅蕾;彭甜甜;张亚丽;张华伟;陈伟航;杨珂;张佳妮;王旭;魏鹏;刘肇恒;杨开宇;刘铜华;华茜

北京中医药大学生命科学学院,北京100029;北京中医药大学中医学院,北京100029;北京中医药大学针灸推拿学院,北京100029;大连市第四人民医院,大连210200

生物化学与生物物理进展

[1]谭琰;王雅蕾;彭甜甜;张亚丽;张华伟;陈伟航;杨珂;张佳妮;王旭;魏鹏;刘肇恒;杨开宇;刘铜华;华茜-.焦虑作为AD早期的危险因素在APP V717I转基因小鼠中存在性别差异)[J].生物化学与生物物理进展,2022(04):659-667

V717I,Va171711e,APPV717ITg,APPV717I

AD,转基因小鼠,存在性,性别差异,阿尔茨海默病,老年痴呆症,动物模型,London,早期发病,旷场试验,跳台,Morris,水迷宫,动物行为,行为试验,认知症状,雌性,月龄,认知缺陷,种性,认知障碍,记忆障碍,生前,小鼠模型,药物研究,精准医学,药物使用,行为测试

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