背景:研究表明补肾益智抗衰方对阿尔茨海默病具有不同程度的治疗作用,前期研究提示同时促进脾脏巨噬细胞和中枢小胶质细胞向M2型极化有可能明显改善APP/PS1 Tg小鼠的认知功能.目的:探讨补肾益智抗衰方对阿尔茨海默病模型小鼠(APP/PS1 Tg)的治疗效果及其作用机制.方法:雄性8月龄APP/PS1双转基因小鼠(阿尔茨海默病模型小鼠,APP/PS1 Tg)随机分为阿尔茨海默病模型组和补肾益智抗衰方治疗组,取同性别8月龄C57BL/6小鼠作野生对照组,治疗8周.采用水迷宫实验和Y迷宫实验评估3组小鼠认知功能;免疫荧光染色法检测M1型小胶质细胞标志物诱导型一氧化氮合酶、白细胞介素6和M2型小胶质细胞标志物精氨酸酶1、白细胞介素10在海马区的表达和分布;Western blot法检测Iba-1、诱导型一氧化氮合酶、精氨酸酶1、白细胞介素6、白细胞介素10以及Toll样受体4、髓样分化因子88和核因子κB的表达;流式细胞术检测脾脏M1型单核巨噬细胞标志物(CD16/32、白细胞介素12)和M2型巨噬细胞标志物(CD206和白细胞介素10)的表达.实验方案已得到山西大同大学动物实验伦理委员会批准.结果 与结论:①与野生组相比,阿尔茨海默病模型组小鼠认知功能下降;脑内小胶质细胞激活且向M1型转化,同时脾脏单核巨噬细胞也向M1型转化;②经补肾益智抗衰方治疗后,APP/PS1 Tg小鼠的认知功能明显改善(P<0.05),脑内小胶质细胞激活被抑制(P<0.01),M1型小胶质细胞向M2型转变(P<0.05);同时Toll样受体4、髓样分化因子88、核因子κB蛋白的表达下调(P<0.01);③结果 提示,补肾益智抗衰方可能通过抑制TLR4/Myd88/NF-κB信号通路促进M2型小胶质细胞/巨噬细胞极化从而改善APP/PS1小鼠认知功能.

阿尔茨海默病;补肾益智抗衰方;炎性细胞因子;小胶质细胞;巨噬细胞

王玉银;魏文悦;郭敏芳;李红霞;张婧;谷青芳;刘晓琴;郭晓萍;宋丽娟;柴智;马存根;尉杰忠

山西中医药大学神经生物学研究中心,国家中医药管理局益气活血法治疗多发性硬化重点研究室,山西省晋中市 030619;山西大同大学脑科学研究所,炎性神经退行性疾病山西省重点实验室,山西省大同市 037009;山西医科大学第一临床医学院神经内科,山西省太原市 030001;大同市第五人民医院神经内科,山西省大同市 037009

中国组织工程研究

[1]王玉银;魏文悦;郭敏芳;李红霞;张婧;谷青芳;刘晓琴;郭晓萍;宋丽娟;柴智;马存根;尉杰忠-.补肾益智抗衰方通过调节小胶质细胞和巨噬细胞的极化转变改善APP/PS1小鼠认知功能)[J].中国组织工程研究,2022(26):4166-4172

补肾益智抗衰方

小胶质细胞,PS1,明补,治疗作用,前期研究,脾脏,M2,Tg,阿尔茨海默病模型,模型小鼠,月龄,双转基因,转基因小鼠,C57BL,水迷宫实验,实验评估,免疫荧光染色法,M1,诱导型一氧化氮合酶,精氨酸酶,海马区,blot,Iba,Toll,样受体,髓样分化因子,核因子,流式细胞术,单核巨噬细胞,CD16,CD206,实验方案,已得,山西大同,同大,动物实验伦理,伦理委员会,认知功能下降,胶质细胞激活,TLR4,Myd88,巨噬细胞极化,炎性细胞因子

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