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基于转录组学探讨铁死亡相关基因在奥希替尼获得性耐药NSCLC细胞中的表达及意义
文献摘要:
目的 基于转录组学探讨NSCLC细胞奥希替尼(osim-ertinib,Osi)获得性耐药的关键基因,并分析其在耐药细胞中的意义.方法 体外培养人肺癌H1975细胞和Osi耐药H1975/OR细胞,CCK-8法检测Osi和铁死亡诱导剂对两种细胞存活率的影响;转录组学检测两种细胞的基因表达差异情况;Western blot检测人肺成纤维细胞HLF-1与两种肺癌细胞的铁死亡相关蛋白表达水平差异.结果 不同浓度的Osi可抑制H1975细胞和H1975/OR细胞的增殖,且H1975细胞更敏感.通过转录组学分析,两种细胞在基因表达水平存在着较大差异,其中铁死亡通路差异较为显著.Western blot结果验证HLF-1、H1975和H1975/OR细胞在铁死亡相关蛋白的表达水平上存在着不同程度的差异.铁死亡诱导剂RSL3和Erastin处理后,耐药H1975/OR细胞对其更敏感,而H1975细胞无显著性差异.结论 肺癌细胞H1975和Osi耐药细胞H1975/OR的基因表达水平存在较多差异,其中铁死亡通路对Osi的获得性耐药有着较为重要的作用.
文献关键词:
肺癌;转录组学;靶向治疗;奥希替尼;耐药;铁死亡
中图分类号:
作者姓名:
曹霖;生高凡;江诗琴;黄民;金晶
作者机构:
中山大学药学院,广东 广州 510006
文献出处:
引用格式:
[1]曹霖;生高凡;江诗琴;黄民;金晶-.基于转录组学探讨铁死亡相关基因在奥希替尼获得性耐药NSCLC细胞中的表达及意义)[J].中国药理学通报,2022(04):569-576
A类:
osim,ertinib
B类:
铁死亡相关基因,奥希替尼,获得性耐药,NSCLC,Osi,关键基因,体外培养,H1975,CCK,铁死亡诱导剂,细胞存活率,基因表达差异,blot,人肺成纤维细胞,HLF,肺癌细胞,蛋白表达水平,可抑制,细胞的增殖,转录组学分析,基因表达水平,中铁,RSL3,Erastin,靶向治疗
AB值:
0.203401
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