目的 探究脂多糖结合蛋白(lbp)基因对大鼠脓毒症的作用及其重要调节机制.方法 利用脂多糖(LPS)诱导急性肝脏炎症损伤模型,采用生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平评估肝损伤程度,利用RT-PCR检测促炎因子TNF-α和IL-6评估炎症水平,肝脏苏木精-伊红染色观测肝组织炎症细胞浸润和肝细胞损伤情况,并通过RNA-Seq技术对比lbp基因敲除(lbp-/-)大鼠和野生型(WT)大鼠的转录组表达差异情况,挖掘lbp基因在LPS诱导的肝脏炎症损伤中调控的下游基因,通过GO功能注释和KEGG富集分析探索其生物学过程和信号通路.结果 与WT组相比,lbp-/-大鼠血清中ALT、AST和促炎因子水平降低(P<0.05),组织学观察显示炎症细胞浸润减少.肝组织转录组学分析显示,敲除lbp基因后共有168个基因差异性表达(P<0.05),其中Cyp7a1、Cyp4a2等上调基因富集于过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路和类固醇激素合成途径(P<0.05).结论 lbp-/-可能通过促进PPAR信号通路参与细菌清除及脂质代谢等生物学过程,从而减轻肝脏炎症性损伤,减缓脓毒症的发生发展.

脓毒症;LBP;LPS;差异基因;RNA-Seq;肝脏失调

马文潇;陈姝文;刘海峰;易昕睿;王永;贺智翔;何茂章;薛敏;唐云书;闫妍;程文慧;朱亚玲

安徽医科大学基础医学院,合肥230032;安徽医科大学第一临床医学院,合肥230032;安徽池州市人民医院妇产科,池州 247000

安徽医科大学学报

[1]马文潇;陈姝文;刘海峰;易昕睿;王永;贺智翔;何茂章;薛敏;唐云书;闫妍;程文慧;朱亚玲-.lbp基因敲除改善脓毒症大鼠肝脏炎症性损伤及其作用机制)[J].安徽医科大学学报,2022(11):1795-1800,1806

lbp,基因差异性表达,Cyp4a2,肝脏失调

基因敲除,脓毒症,肝脏炎症,炎症性,伤及,脂多糖结合蛋白,调节机制,LPS,炎症损伤,损伤模型,生化分析仪,丙氨酸氨基转移酶,ALT,天冬氨酸氨基转移酶,AST,肝损伤,促炎因子,炎症水平,苏木,木精,伊红,肝组织炎症,炎症细胞浸润,肝细胞损伤,伤情,Seq,技术对比,野生型,WT,表达差异,功能注释,富集分析,分析探索,生物学过程,大鼠血清,平降,组织学观察,转录组学分析,Cyp7a1,基因富集,过氧化物酶体增殖物激活受体,PPAR,类固醇激素,合成途径,细菌清除,脂质代谢,LBP,差异基因

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