典型文献
黄连活性成分药根碱干预T790M突变EGFR-TKIs耐药非小细胞肺癌的机制研究——基于网络药理学及实验验证
文献摘要：
目的 通过网络药理学及分子对接技术预测黄连活性成分药根碱(Jatrorrhizine)干预表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)耐药非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的效果及作用机制,运用体外细胞学实验进行验证.方法 通过Swiss Target Prediction数据库、PharmMapper数据库、TCMSP数据库及PubMed数据库获得黄连活性成分药根碱的潜在靶标,使用OMIM、Gene Cards及DisGeNET数据库收集非小细胞肺癌相关基因,经人工检查剔除假阳性基因后通过Venn工具获取药根碱和非小细胞肺癌的交集基因,通过PubMed数据库进一步验证靶标后导入STRING数据库,构建蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,通过Cytoscape软件进行拓扑分析,通过DAVID数据库进行GO富集分析及KEGG通路分析,通过KEGG PATHWAY数据库比对药根碱靶标与EGFR-TKIs耐药通路之间的关系,预测药根碱干预EGFR-TKIs耐药非小细胞肺癌的直接作用靶标及靶通路.借助Auto Dock软件进行分子对接验证,PyMol软件进行可视化.采用EGFR-TKIs耐药非小细胞肺癌细胞模型H1975细胞系(即T790M突变EGFR-TKIs耐药非小细胞肺癌细胞系)进行细胞学实验,通过CCK-8初步考察药根碱对H1975细胞增殖能力的影响,采用蛋白质印迹法(Western blot,WB)验证药根碱对H1975细胞中部分关键靶蛋白的调控作用.结果 共获得药根碱靶标328个,非小细胞肺癌疾病基因3965个,药根碱与疾病交集基因69个,有7个核心靶基因为EGFR-TKIs耐药通路相关基因,富集分析显示PI3K-Akt信号通路为重要靶通路,分子对接结果表明药根碱与PI3K及mTOR之间均有较好的结合活性.药根碱可下调靶蛋白PI3K和mTOR的磷酸化,促进H1975细胞凋亡(P＜0.01).结论 黄连活性成分药根碱可能通过PI3K-Akt信号通路发挥抗T790M突变EGFR-TKIs耐药非小细胞肺癌的效用.
文献关键词：
网络药理学;分子对接;药根碱;靶向药耐药;非小细胞肺癌
中图分类号：
作者姓名：
姚楷南;李航;李泽丽;周继红
作者机构：
宝安区中医院 深圳 518000;广州中医药大学针灸康复临床医学院 广州 510006
文献出处：
引用格式：
[1]姚楷南;李航;李泽丽;周继红-.黄连活性成分药根碱干预T790M突变EGFR-TKIs耐药非小细胞肺癌的机制研究——基于网络药理学及实验验证)[J].世界科学技术-中医药现代化,2022(09):3491-3503
A类：
Jatrorrhizine,靶向药耐药
B类：
黄连,活性成分,药根碱,T790M,EGFR,TKIs,耐药非小细胞肺癌,网络药理学,分子对接技术,技术预测,预表,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,epidermal,growth,receptor,tyrosine,kinase,inhibitors,small,cell,lung,cancer,NSCLC,体外细胞,细胞学实验,Swiss,Target,Prediction,PharmMapper,TCMSP,靶标,OMIM,Gene,Cards,DisGeNET,假阳性,Venn,取药,交集,STRING,蛋白相互作用,protein,interaction,PPI,Cytoscape,拓扑分析,DAVID,富集分析,通路分析,PATHWAY,库比,对药,直接作用,Auto,Dock,PyMol,非小细胞肺癌细胞,细胞模型,H1975,细胞系,CCK,细胞增殖能力,蛋白质印迹法,blot,WB,靶蛋白,共获,肺癌疾病,疾病基因,靶基因,PI3K,Akt,mTOR,结合活性,可下,磷酸化
AB值：
0.276993
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