目的 探讨胆汁酸盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)、多药耐药相关蛋白2(multidrug resistant protein 2,MRP2)和多药耐药糖蛋白3(multidrug resistance associated protein 3,MDR3)在原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)患者肝组织中的表达特点.方法 收集2009年1月至2019年12月于南昌市第九医院住院且经肝组织病理诊断为PBC的46例患者临床资料,根据PBC严重程度分为PBC早期组(Ⅰ～Ⅱ期,31例)和PBC晚期组(Ⅲ～Ⅳ期,15例),比较两组患者血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)、总胆红素(total bilirubin,TBil)、直接胆红素(direct bilirubin,DBil)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、γ-谷氨酰转移酶(gamma-glutamyltransferase,GGT)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)等的差异.选取10例慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)携带者作为对照组.对所有入选病例肝组织进行BSEP、MDR3、MRP2免疫组织化学标记,观察各组肝组织病理形态及3种转运蛋白表达差异.结果 PBC晚期组患者血清ALP(中位数:404 U/L vs 281 U/L)、GGT(中位数:437 U/L vs 245 U/L)、TC(中位数:6.58 mg/L vs 4.50 mg/L)、TG(中位数:1.72 mg/L vs 1.24 mg/L)、LDL(中位数:3.61 mg/L vs 2.27 mg/L)水平均显著低于PBC早期组,差异有统计学意义(P均<0.05).两组患者年龄、性别、血清ALT、AST、TBA、TBil、DBil、HDL水平及AMA阳性率差异均无统计学意义(P均>0.05).与PBC早期组相比,PBC晚期组患者炎症活动度和纤维化程度均较重,差异有统计学意义(χ2=14.71,P=0.0006;χ2=20.57,P<0.001).PBC早期组与PBC晚期组患者肝细胞CK7和CK19染色阳性率无统计学差异[54.84％(17/31)vs 46.67％(7/15),χ2=0.271、P=0.755;74.19％(23/31)vs 86.67％(13/15),连续校正χ2=0.337、P=0.562].PBC组患者肝组织中BSEP高表达率显著低于对照组[54.76％(23/42)vs 100.00％(10/10);χ2=5.311,P=0.021],MDR3和MRP2高表达率差异无统计学意义[91.18％(31/34)vs 100.00％(10/10),P=1.000;69.7％(23/33)vs 100.00％(10/10);χ2=2.433,P=0.119].PBC晚期组患者BSEP高表达率显著低于PBC早期组[68.97％(20/29)vs 23.08％(3/13);χ2=7.630,P=0.008],MDR3和MRP2阳性高表达率差异无统计学意义[91.30％(21/23)vs 90.91％(10/11),P=1.000;68.18％(15/22)vs 72.73％(8/11),P=1.000].BSEP、MRP2、MDR3在胆汁淤积区阳性表达减少越显著,肝细胞胆汁淤积肿胀及羽毛样变性越明显.结论 BSEP在PBC患者肝组织中表达降低,且在PBC晚期组患者肝组织表达率显著降低,提示PBC胆汁淤积与毛细胆管膜侧BSEP蛋白表达缺陷有关,并且PBC疾病进展可能与BSEP表达减少有关.

肝转运蛋白;原发性胆汁性胆管炎;胆汁酸盐输出泵;多药耐药相关蛋白2;多药耐药糖蛋白3

南昌市第九医院病理科,南昌 330002

[1]钟青梅;刘文丽;章萍;肖影群-.三种肝转运蛋白在原发性胆汁性胆管炎患者肝组织中的表达特点)[J].中国肝脏病杂志（电子版）,2022(03):53-60

肝转运蛋白,胆汁酸盐输出泵

原发性胆汁性胆管炎,表达特点,bile,salt,export,pump,BSEP,多药耐药相关蛋白,multidrug,resistant,MRP2,药糖,糖蛋白,resistance,associated,MDR3,primary,biliary,cholangitis,PBC,南昌市,第九,医院住院,肝组织病理,组织病理诊断,丙氨酸氨基转移酶,alanine,aminotransferase,ALT,天门冬氨酸氨基转移酶,aspartate,transaminase,AST,总胆汁酸,total,acid,TBA,总胆红素,bilirubin,TBil,直接胆红素,direct,DBil,碱性磷酸酶,alkaline,phosphatase,ALP,谷氨酰转移酶,gamma,glutamyltransferase,GGT,高密度脂蛋白,high,density,lipoprotein,HDL,总胆固醇,cholesterol,甘油三酯,triglyceride,低密度脂蛋白,low,LDL,慢性乙型肝炎病毒,hepatitis,virus,HBV,携带者,免疫组织化学,病理形态,表达差异,中位数,患者年龄,AMA,炎症活动度,肝细胞,CK7,CK19,统计学差异,胆汁淤积,阳性表达,羽毛,毛样,组织中表达,组织表达,膜侧,疾病进展

0.281628