目的:探讨参红补血颗粒(SBG)对气滞血瘀型血管内皮功能障碍(VED)模型小鼠血管内皮的保护作用和对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(MyD88)、核因子 κBp65(NF-κB p65)及细胞间黏附分子1(ICAM-1)蛋白表达水平的影响,阐明其相关作用机制.方法:将60只昆明小鼠随机分为正常对照组、VED组、阳性对照组(0.62 g·kg-1·d-1血府逐瘀胶囊)、低剂量SBG(3 g·kg-1·d-1)组、中剂量SBG(6 g·kg-1·d-1)组和高剂量SBG(9 g·kg-1·d-1)组,每组10只.除正常对照组外,其他各组小鼠采用冰水浴游泳法构建气滞血瘀型VED模型,连续给药造模21 d.观察各组小鼠行为表现,血液流变仪检测各组小鼠全血黏度,苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠肺和胸主动脉组织病理形态表现,ELISA法检测各组小鼠血清血管性血友病因子(vWF)、血栓调节蛋白(TM)、ICAM-1、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平,试剂盒检测各组小鼠血清一氧化氮(NO)水平和胸主动脉组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及超氧化物歧化酶(SOD)活性.体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),分为正常对照组,叔丁基过氧化氢(TBHP)组,低、中和高剂量SBG组,除正常对照组外,其他4组HUVECs采用TBHP诱导HUVECs建立氧化损伤模型,采用MTT法检测各组HUVECs存活率,Western blotting法检测各组HUVECs中TLR4、MyD88、NF-κB p65和ICAM-1蛋白表达水平.结果:与正常对照组比较,VED组小鼠抓力值和自主活动次数明显降低(P<0.05),全血黏度明显升高(P<0.05);与VED组比较,阳性对照组和低、中及高剂量SBG组小鼠抓力值均明显升高(P<0.05),小鼠全血黏度明显降低(P<0.05),阳性对照组和高剂量SBG组小鼠自主活动次数明显升高(P<0.05).HE染色,与正常对照组比较,VED组小鼠肺组织出现明显的毛细血管扩张和淤血,并且组织伴有大量炎性细胞浸润;与VED组比较,阳性对照组和不同剂量SBG组小鼠肺泡壁毛细血管扩张和淤血的程度减轻,炎性细胞浸润数量明显减少,并呈剂量依赖性;与正常对照组比较,VED组小鼠胸主动脉内壁结构紊乱,出现缺损和脱落;与VED组比较,阳性对照组和不同剂量SBG组小鼠血管内膜的脱落损伤情况改善,内膜相对完整.与正常对照组比较,VED组小鼠血清vWF、TM、ICAM-1、TNF-α和IL-6水平明显升高(P<0.05),血清NO水平以及动脉组织中GSH-Px和SOD活性明显降低(P<0.05);与VED组比较,阳性对照组和高剂量SBG组小鼠血清vWF、TM、ICAM-1、TNF-α和IL-6水平明显降低(P<0.05),血清NO水平以及动脉组织中GSH-Px和SOD活性明显升高(P<0.05).与正常对照组比较,TBHP组HUVECs存活率明显降低(P<0.05),HUVECs中TLR4、MyD88、NF-κB p65和ICAM-1蛋白表达水平升高(P<0.05);与TBHP组比较,高剂量SBG组HUVECs存活率明显升高(P<0.05),HUVECs中TLR4、MyD88、NF-κB p65和ICAM-1蛋白表达水平明显降低(P<0.05).结论:SBG可通过抑制氧化应激,缓解炎症反应,达到保护气滞血瘀型VED小鼠血管内皮的作用.

参红补血颗粒;血管内皮功能障碍;氧化应激;Toll样受体4;人脐静脉内皮细胞

刘俊秀;周佳;律广富;王雨辰;庄雪峰;赵嘉睿;黄晓巍;李瑞丽

长春中医药大学药学院临床药学与中药药理教研室,吉林 长春 130117;长春中医药大学吉林省人参研究科学院中药药理组,吉林 长春130117

吉林大学学报（医学版）

[1]刘俊秀;周佳;律广富;王雨辰;庄雪峰;赵嘉睿;黄晓巍;李瑞丽-.参红补血颗粒对气滞血瘀型血管内皮功能障碍小鼠血管内皮的保护作用及其机制)[J].吉林大学学报（医学版）,2022(06):1437-1447

参红补血颗粒

气滞血瘀型,血管内皮功能障碍,SBG,VED,模型小鼠,人脐静脉内皮细胞,HUVECs,Toll,样受体,TLR4,髓样分化因子,MyD88,核因子,Bp65,细胞间黏附分子,ICAM,蛋白表达水平,昆明小鼠,正常对照,阳性对照,血府逐瘀胶囊,高剂量,冰水浴,游泳,连续给药,行为表现,血液流变,流变仪,全血黏度,苏木,木精,伊红,HE,胸主动脉,病理形态,小鼠血清,血清血管性血友病因子,vWF,血栓调节蛋白,TM,试剂盒,一氧化氮,中谷,谷胱甘肽过氧化物酶,GSH,Px,体外培养,叔丁基过氧化氢,TBHP,氧化损伤,损伤模型,MTT,blotting,抓力,自主活动,肺组织,织出,毛细血管扩张,淤血,炎性细胞浸润,不同剂量,肺泡壁,剂量依赖,量依赖性,内壁,血管内膜,伤情,抑制氧化

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