目的 在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的小鼠模型中探究下调高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达对肺组织中炎性反应及上皮间质转化(EMT)的影响和相关机制.方法 采用单纯香烟烟雾诱导建立小鼠COPD模型,使用小干扰RNA(siRNA)下调小鼠肺组织中HMGB1表达,并按实验目的将小鼠分为对照组、COPD组、si-NC处理组(COPD联合si-NC组),si-HMGB1处理组(COPD联合si-HMGB1组),并设立噻托溴铵(tiotropium)处理组(COPD联合tiotropium组)作为阳性对照组.香烟烟雾诱导4周后,观察小鼠的一般情况差异,并记录每周各组小鼠的体质量变化;HE染色观察各组小鼠肺组织病理改变;实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测小鼠肺组织HMGB1 mRNA和蛋白表达;采集各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF),ELISA检测BALF中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达水平;免疫组织化学染色观察各组小鼠肺组织上皮钙黏蛋白(E-cadherin)和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;Western blot法检测肺组织E-cadherin、α-SMA和HMGB1/核因子κB(NF-κB)信号通路中晚期糖基化终产物受体(RAGE)、Toll样受体4(TLR4)、TGF-β1表达和NF-κB p65磷酸化水平.结果 成功建立香烟烟雾诱导的COPD小鼠模型,与COPD组相比,下调肺组织中HMGB1表达能显著改善小鼠的一般生命体征,促进其体质量增加,并能够改善小鼠肺组织病理学损伤;与对照组相比,COPD组、COPD联合si-NC组和COPD联合tiotropium组小鼠肺组织中HMGB1 mRNA和蛋白表达水平均明显增加,而COPD联合si-HMGB1组无明显HMGB1表达;且与对照组相比,COPD造模组小鼠BALF中IL-6、TNF-α、IL-1β、TGF-β 1的分泌水平、肺组织中α-SMA、RAGE、TLR4、TGF-β1表达和NF-κB p65磷酸化水平均显著增加,而E-cadherin表达水平明显降低;而与COPD组或COPD联合si-NC组相比,COPD联合si-HMGB1组和COPD联合tiotropium组小鼠肺组织中上述指标变化均显著降低,后两组小鼠之间无显著差异.结论 下调小鼠肺组织HMGB1表达能够通过抑制NF-κB途径减轻肺部炎症反应和EMT,从而改善香烟烟雾诱导的COPD疾病进展.

慢性阻塞性肺疾病(COPD);高迁移率族蛋白B1(HMGB1);上皮间质转化(EMT);香烟烟雾

热依拉·牙合甫;买热木古·阿不都热依木;王琴;李瑞晟;穆清爽

新疆医科大学第二附属医院老年病(干部病房),新疆乌鲁木齐830063

细胞与分子免疫学杂志

[1]热依拉·牙合甫;买热木古·阿不都热依木;王琴;李瑞晟;穆清爽-.下调HMGB1表达通过抑制炎性反应与上皮间质转化改善慢性阻塞性肺疾病小鼠疾病进展)[J].细胞与分子免疫学杂志,2022(08):685-691

tiotropium

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