典型文献
苯氧乙酸类化合物对人谷胱甘肽-S-转移酶Mu抑制性能表征
文献摘要：
目的 设计合成4个苯氧乙酸类化合物,通过不同方法表征其对人谷胱甘肽-S-转移酶Mu(glutathione-S-transferase Mu,GSTM)的抑制性能,考察苯氧乙酸类化合物与GSTM之间的构效关系.方法 设计合成含α,β-不饱和酮结构的4-丙烯酰苯氧乙酰乙胺(Ⅰa)、N,N'-(4-(丙烯酰基)苯氧乙酰基)丁二胺(Ⅱ a)和不含α,β-不饱和酮结构的4-丙酰苯氧乙酰乙胺(Ⅰ b)、N,N'-(4-(丙酰基)苯氧乙酰基)丁二胺(Ⅱ b),利用初速度法表征4个化合物对GSTM的半抑制浓度(50％inhibiting concentration,IC50)和表观抑制常数(inhibition constant,Ki),利用荧光光谱法表征4个化合物对GSTM的解离常数(dissociation constant,Kd).结果 含α,β-不饱和酮结构的Ⅰ a、Ⅱ a可与谷胱甘肽(glutathione,GSH)发生亲电加成反应,与酶和GSH孵育原位生成产物后,其对GSTM的IC50分别为(67±6)μmol/L、(0.10±0.02)μmol/L(n=2);不含 α,β-不饱和酮结构的 Ⅰ b、Ⅱ b 对 GSTM 无明显抑制作用.Ⅰ a 相对 GSH 的Ki为(19.9±1.6)μmol/L,相对 CDNB 的 Ki 为(9.1±0.7)μmol/L(n=3);Ⅱa 相对 GSH 的 Ki 为(0.063±0.005)μmol/L,相对 CDNB 的 Ki为(0.079±0.006)μmol/L(n=3);可见Ⅱa较Ⅰ a的Ki低(P＜0.05).荧光光谱法测得Ⅰ a、Ⅰ b、Ⅱa、Ⅱb的Kd分别为(41.5±1.8)μmol/L、(38.9±1.7)μmol/L、(18.0±0.9)μmol/L、(19.5±1.0)μmol(n=2);可见 Ⅰ a 与 Ⅰ b、Ⅱa 与 Ⅱb 之间的Kd无显著差异(P＞0.05),而Ⅱa较Ⅰa、Ⅱb较Ⅰb的Kd低(P＜0.05).结论 α,β-不饱和酮结构是苯氧乙酸类化合物抑制作用的必须官能团;二价抑制剂Ⅱ a、Ⅱ b较单价抑制剂Ⅰ a、Ⅰ b对GSTM具有更高亲和力,Ⅱ a的产物较Ⅰ a的产物抑制作用更强.
文献关键词：
苯氧乙酸类化合物;谷胱甘肽-S-转移酶Mu;抑制性能;表征
中图分类号：
作者姓名：
许榜田;方大树;谢雨晴;杨晓兰
作者机构：
401331重庆,重庆医科大学附属大学城医院药学部;400016重庆,重庆医科大学检验医学院,临床检验诊断学教育部重点实验室
文献出处：
引用格式：
[1]许榜田;方大树;谢雨晴;杨晓兰-.苯氧乙酸类化合物对人谷胱甘肽-S-转移酶Mu抑制性能表征)[J].陆军军医大学学报,2022(18):1826-1834
A类：
苯氧乙酸类化合物,GSTM,CDNB
B类：
谷胱甘肽,转移酶,Mu,抑制性能,性能表征,设计合成,不同方法,glutathione,transferase,构效关系,不饱和酮,乙胺,乙酰基,二胺,初速度,个化,半抑制浓度,inhibiting,concentration,IC50,inhibition,constant,Ki,荧光光谱法,解离常数,dissociation,Kd,GSH,亲电加成反应,孵育,原位生成,官能团,二价,单价,亲和力
AB值：
0.222461
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