目的 观察川芎嗪(TMP)对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠模型的作用,并探讨相关机制.方法 36只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、TMP治疗组(TMP组),每组12只.模型组和TMP组在第1天给予腹腔注射MCT 50 mg/kg,建立PAH模型,28 d后TMP组给予川芎嗪80 mg/kg灌胃,每天1次,连续4周.实验结束后测大鼠右心室收缩压(RVSP)、右心室肥厚指数(RVHI);取右肺中叶行苏木素-伊红(HE)和Masson染色,计算管壁厚度百分比(WT％)和管壁面积百分比(WA％);透射电镜观察肺组织结构;免疫组化法和Western blotting检测肺组织中Hippo信号通路相关蛋白YAP1、WWTR1、TEAD1表达水平.结果 与对照组相比,模型组大鼠RVSP、RVHI升高(P<0.001,P<0.001),肺中小动脉管腔狭窄,胶原纤维增生,肺血管YAP1、WWTR1、TEAD1蛋白表达水平升高(P=0.004,P<0.001,P=0.013).与模型组相比,TMP组大鼠RVSP、RVHI降低(P=0.001,P<0.001),肺动脉重构及右室肥厚情况有所改善,纤维化程度减轻,肺组织YAP1、WWTR1、TEAD1蛋白表达水平降低(P=0.045,P=0.011,P=0.034).相较于对照组,TMP组RVSP、RVHI升高(P=0.045,P=0.045),YAP1、WWTR1、TEAD1蛋白表达水平上升(P=0.080,P=0.013,P=0.468),但仅有WWTR1的蛋白表达水平差异有统计学意义.提示川芎嗪作用有限.结论 TMP可对MCT诱导的PAH大鼠模型产生作用,其机制可能与抑制Hippo信号通路蛋白表达有关.

川芎嗪;肺动脉高压;Hippo信号通路;肺血管重构;Yes相关蛋白1

曾媛媛;杨东鹏;董柱;张本;曹一秋;王晓武

广州中医药大学,广东 广州510010;中国人民解放军南部战区总医院心脏外科中心,广东 广州510010;南方医科大学珠江医院心脏大血管外科,广东 广州510280

山东大学学报（医学版）

[1]曾媛媛;杨东鹏;董柱;张本;曹一秋;王晓武-.川芎嗪对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的影响及机制)[J].山东大学学报（医学版）,2022(11):63-69

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