目的:探讨田蓟苷对脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)大鼠模型认知功能受损和神经细胞凋亡的影响及机制.方法:将SD大鼠分为Sham组、CSVD组、低剂量田蓟苷组(L-Til组,5mg/kg/d)、中剂量田蓟苷组(M-Til组,10mg/kg/d)和高剂量田蓟苷组(H-Til组,20mg/kg/d).通过同种系微栓子体外注入法建立CSVD大鼠模型,各组大鼠均治疗4周.治疗结束后对各组大鼠进行Morris水迷宫测试,分离海马组织并进行HE染色、TUNEL染色和尼氏染色.通过免疫组化染色或Western blot检测大鼠海马组织中Bax、Bcl2、cleavedcaspase-3、VEGF和细胞核NF-κBp65的表达.使用相应试剂盒检测血清炎症指标(TNF-α和IL-1β)和氧化应激指标(SOD和MDA)水平.结果:与CSVD组比较,L-Til组、M-Til组和H-Til组的逃避潜伏期均缩短,而穿越平台次数均增加(P＜0.05).与CSVD组比较,L-Til组、M-Til组和H-Til组大鼠海马组织TUNEL阳性率降低,而尼氏体光密度增加(P＜0.05);Bax和cleaved caspase-3的表达水平降低,Bc12水平升高(P＜0.05).与CSVD组比较,L-Til组、M-Til组和H-Til组大鼠血清中TNF-α、IL-1β和MDA水平降低,SOD升高(P＜0.05).与CSVD组比较,L-Til组、M-Til组和H-Til组大鼠海马组织中细胞核NF-κBp65蛋白表达水平降低,细胞质VEGF蛋白表达水平升高(P＜0.05).结论:本研究证明田蓟苷可减轻CSVD大鼠的认知功能障碍并抑制神经细胞凋亡,田蓟苷对CSVD的治疗机制部分通过减少炎症和氧化应激、促进VEGF的表达和抑制NF-κB信号通路来实现.

脑小血管病;田蓟苷;认知功能;神经细胞凋亡;VEGF;NF-κB信号通路

王静;蒋锋;杨云鹏;李娟;李豫;任蓓

西安市人民医院神经内科 陕西西安710004;陕西省人民医院神经内一科 陕西西安710068

现代生物医学进展

[1]王静;蒋锋;杨云鹏;李娟;李豫;任蓓-.田蓟苷对脑小血管病大鼠模型认知功能受损和神经细胞凋亡的影响)[J].现代生物医学进展,2022(22):4235-4241

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