目的 观察固本健脑安神方对衰老失眠模型大鼠学习记忆的影响,并探讨其可能作用机制.方法 将60只SD大鼠颈背部皮下注射D-半乳糖40天建立衰老大鼠模型,造模后随机分为衰老组、模型组、固高组、固低组和西药组,每组12只.除衰老组外其余各组大鼠腹腔注射DL-4-氯苯丙氨酸混悬液400mg/(kg·d),连续给药2天建立衰老失眠模型.造模结束后,固高组、固低组大鼠分别给予固本健脑安神方1.8、0.9g/(kg·d)灌胃,西药组大鼠给予艾司唑仑0.09mg/(kg·d)灌胃,衰老组、模型组给予生理盐水0.1ml/kg灌胃,每日1次,连续给药7天.7天后采用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,包括定位航行实验连续5天,记录每天逃避潜伏期;休息1天后,第7天进行空间探索实验,记录大鼠60s内穿越第三象限平台区域次数.HomeCageScan睡眠分析大鼠睡眠时间及睡眠节律,RT-PCR法和免疫组化法检测大鼠脑海马体CA1区Clock、Bmal1 mRNA及蛋白表达水平,尼氏染色观察海马体CA1区尼氏小体病理变化.结果 与模型组同时间比较,第3、4、5天固高组逃避潜伏期明显缩短(P＜0.05);模型组大鼠穿越第三象限平台区域次数明显少于衰老组,固高组和西药组大鼠穿越第三象限平台区域次数较模型组明显增多(P＜0.05).与衰老组比较,模型组大鼠日间睡眠时间和总时间明显减少,脑海马体CA1区Clock、Bmal1mRNA表达降低(P＜0.05);与模型组比较,固高组和西药组大鼠日间睡眠时间和总时间明显增加,脑海马体CA1区Clock、Bmal1mRNA表达升高(P＜0.05);各组大鼠夜间睡眠时间比较差异无统计学意义(P＞0.05).尼氏染色和免疫组化结果显示,衰老组大鼠海马体CA1区尼氏小体丰富,而模型组大鼠海马体CA1区染色浅,部分尼氏小体溶解,Clock、Bmal1阳性颗粒显著减少;各给药组大鼠海马体CA1区尼氏小体数量,Clock、Bmal1蛋白表达显著增高,且以固高组效果明显.结论 固本健脑安神方能改善衰老失眠模型大鼠睡眠节律紊乱,修复海马神经细胞元,提高学习记忆能力,调节脑海马区Clock、Bmal1表达可能是其重要机制.

失眠;衰老;学习记忆能力;Morris水迷宫实验;生物钟基因;固本健脑安神方

沈玺;袁德培;袁林;曾楚华;向阳;赵芬;田俸禄;洪岚;刘菁;黄晓雪

湖北民族大学医学部,湖北省恩施市学院路39号,445000;湖北民族大学风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室

中医杂志

[1]沈玺;袁德培;袁林;曾楚华;向阳;赵芬;田俸禄;洪岚;刘菁;黄晓雪-.固本健脑安神方对衰老失眠模型大鼠学习记忆及海马生物钟基因Clock、Bmal1表达的影响)[J].中医杂志,2022(18):1779-1785

固本健脑安神方,HomeCageScan,Bmal1mRNA

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