目的 探讨通窍益智颗粒对血管性痴呆大鼠血脑屏障及血管新生的影响及其可能机制.方法 选取健康清洁级雄性SD大鼠130只,随机取20只作为假手术组,其余大鼠以双侧颈总动脉永久性结扎法建立血管性痴呆模型.将造模成功大鼠随机分为模型组、尼莫地平组和通窍益智颗粒高、中、低剂量组,每组20只.尼莫地平组给予尼莫地平6.25 mg/kg灌胃,通窍益智颗粒高、中、低剂量组分别给予通窍益智颗粒23.54 g/kg、11.77 g/kg、5.88 g/kg灌胃,假手术组和模型组给予等量生理盐水灌胃.灌胃28 d后,Morris水迷宫评估各组大鼠学习和记忆能力,伊文思蓝评估血脑屏障通透性,透射电镜观察血脑屏障超微结构,免疫荧光标记海马CA1区CD31蛋白观察微血管密度,Western blot法检测海马组织中主要促进因子超家族成员2a(Mfsd2a)、紧密连接相关蛋白(Occludin)、血管生成素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)、内皮细胞TEK酪氨酸激酶(Tie2)蛋白表达情况.结果 与假手术组比较,模型组大鼠第1～5天的逃避潜伏期均明显延长(P均<0.05),第6天和第7天大鼠穿过原平台次数明显减少、目标象限停留时间明显缩短(P均<0.05);脑组织中伊文思蓝含量明显增加(P<0.05),血脑屏障超微结构明显破坏,海马微血管密度明显增高(P<0.05);海马组织中Mfsd2a、Occludin蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),Ang-1、Ang-2、Tie2蛋白相对表达量均明显增高(P均<0.05).与模型组比较,尼莫地平组和通窍益智颗粒各组大鼠第1～5天的逃避潜伏期均明显缩短(P均<0.05),第6天和第7天大鼠穿过原平台次数明显增加、目标象限停留时间明显延长(P均<0.05);脑组织中伊文思蓝含量均明显降低(P均<0.05),血脑屏障超微结构破坏有不同程度的改善;尼莫地平组和通窍益智颗粒中、高剂量组大鼠海马微血管密度和海马组织中Mfsd2 a、Occludin、Ang-1、Ang-2、Tie2蛋白相对表达量均明显增高(P均<0.05);与尼莫地平组和通窍益智颗粒低、中剂量组比较,通窍益智颗粒高剂量组上述指标(除Mfsd2a与通窍益智颗粒中剂量组比较)改善更明显(P均<0.05).结论 通窍益智颗粒可改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,修复血脑屏障超微结构,其机制与上调Mfsd2 a、Occlu-din表达而改善血脑屏障病理通透性,提高Ang-1、Ang-2、Tie2水平而促进血管新生,恢复神经血管单元功能相关.

血管性痴呆;玄府;通窍益智颗粒;血脑屏障;血管新生

任俊豪;徐萍;李双阳;唐红梅;王饶琼;白雪

西南医科大学附属中医医院,四川 泸州646000;四川省自贡市第三人民医院,四川 自贡643000

现代中西医结合杂志

[1]任俊豪;徐萍;李双阳;唐红梅;王饶琼;白雪-.通窍益智颗粒对血管性痴呆大鼠血脑屏障功能及血管新生的影响及机制研究)[J].现代中西医结合杂志,2022(23):3238-3245,3334

通窍益智颗粒,Mfsd2a,Mfsd2

血管性痴呆,屏障功能,血管新生,可能机制,假手,颈总动脉,永久性,结扎,尼莫地平,灌胃,等量,生理盐水,水灌,Morris,水迷宫,学习和记忆能力,伊文思蓝,血脑屏障通透性,透射电镜,电镜观察,超微结构,免疫荧光标记,CA1,CD31,微血管密度,blot,测海,海马组织,超家族,紧密连接,Occludin,血管生成素,Ang,内皮细胞,TEK,酪氨酸激酶,Tie2,逃避潜伏期,天大,穿过,原平,台次,象限,停留时间,脑组织,白相,相对表达量,结构破坏,高剂量,学习记忆能力,神经血管单元,元功能,玄府

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