目的 探讨芪地糖肾颗粒对糖尿病大鼠认知功能的影响及作用机制.方法 将40只大鼠随机分为对照组、模型组、吡拉西坦组和芪地糖肾颗粒组,每组各10只.对照组正常进食不造模,模型组、吡拉西坦组和芪地糖肾颗粒组建立2型糖尿病模型.造模后吡拉西坦组灌胃0.48 g/kg吡拉西坦,芪地糖肾颗粒组灌胃5.24 g/kg芪地糖肾颗粒,对照组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水,均治疗12周.药物干预后检测各组大鼠空腹血糖、胰岛素水平,记录大鼠体重,采用Morris水迷宫实验检测认知功能,Western-blot检测海马组织内质网应激指标[葡萄糖调节蛋白78(Glucose regulated protein78kD,GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、磷酸化肌醇依赖酶1α(p-IRE1α)、转录激活因子(ATF)]和NOD样受体家族3(NLRP3)炎症小体信号通路相关指标[硫氧还蛋白互作蛋白(Thioredoxin-interacting protein,TXNIP)、凋亡相关斑点样蛋白(Apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、NLRP3、白细胞介素-1β裂解片段(cleaved IL-1β)]蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测海马组织中炎症因子[白细胞介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor,TNF-α)]蛋白表达水平.结果 与对照组比较,模型组体重降低(P<0.05),给药前后空腹血糖升高(P<0.05),胰岛素水平降低(P<0.05).吡拉西坦组与模型组的体重、空腹血糖和胰岛素水平比较无统计学差异(P>0.05).与模型组比较,芪地糖肾颗粒组体重增高(P<0.05),给药后空腹血糖降低(P<0.05),胰岛素水平升高(P<0.05).与对照组比较,模型组训练第5天时逃避潜伏期增高(P<0.05),跨平台次数减少(P<0.05).与模型组比较,吡拉西坦组和芪地糖肾颗粒组训练第5天时逃避潜伏期降低(P<0.05),跨平台次数增加(P<0.05).吡拉西坦组和芪地糖肾颗粒组逃避潜伏期和跨平台次数比较,差异无统计学意义(P>0.05).与对照组比较,模型组GRP78、CHOP、p-PERK、p-IRE1α、ATF、TXNIP、ASC、NLRP3、Cleaved IL-1β、IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白表达水平升高(P<0.05).与模型组比较,吡拉西坦组和芪地糖肾颗粒组各蛋白表达水平均明显降低(P<0.05).吡拉西坦组和芪地糖肾颗粒组海马组织内质网应激指标、NLRP3炎症小体信号通路指标、炎症因子水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 芪地糖肾颗粒能够通过抑制内质网应激和NLRP3炎症小体信号通路而改善糖尿病大鼠认知功能损伤.

糖尿病;认知功能;芪地糖肾颗粒;内质网应激;炎症

赵耀东;董瑞鸿;刘淹清

郑州大学第五附属医院普内科,河南 郑州450052;郑州大学第五附属医院内分泌科,河南 郑州450052;郑州大学第五附属医院中医科,河南 郑州450052

世界中西医结合杂志

[1]赵耀东;董瑞鸿;刘淹清-.芪地糖肾颗粒对糖尿病大鼠认知功能的影响及机制)[J].世界中西医结合杂志,2022(04):725-729,747

芪地糖肾颗粒,protein78kD

糖尿病大鼠,影响及作用,吡拉西坦,粒组,进食,灌胃,等量,生理盐水,药物干预,胰岛素水平,Morris,水迷宫实验,实验检测,blot,测海,海马组织,内质网应激,应激指标,调节蛋白,Glucose,regulated,GRP78,EBP,同源蛋白,homologous,CHOP,磷酸化,蛋白激酶,PERK,肌醇,IRE1,转录激活因子,ATF,NOD,样受体,NLRP3,炎症小体,硫氧还蛋白互作蛋白,Thioredoxin,interacting,TXNIP,凋亡相关斑点样蛋白,Apoptosis,associated,speck,like,containing,CARD,ASC,cleaved,蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验,Enzyme,linked,immunosorbent,assay,Interleukin,Tumor,necrosis,体重降低,空腹血糖升高,平降,统计学差异,组训,天时,逃避潜伏期,跨平台,台次,Cleaved,炎症因子水平,认知功能损伤

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