目的 探讨金雀花根水提物(WCS)和乙醇提取物(ECS)对小鼠高尿酸血症(HUA)的影响.方法 将昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型组、别嘌醇组(阳性对照,5 mg/kg)、苯溴马隆组(阳性对照,7.8 mg/kg)和WCS低、中、高剂量组(38、75、150 mg/kg)以及ECS低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg),每组10只.除正常对照组外,其余小鼠连续7 d腹腔注射氧嗪酸钾联合灌胃次黄嘌呤建立HUA模型.于建模第3天,各给药组小鼠灌胃相应药物,正常对照组和模型组灌胃等体积生理盐水,每日1次,连续5 d.称定给药期间小鼠的体质量;末次给药1 h后,计算肝、肾、脾的脏器指数,测定血清尿酸(SUA)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCR)含量以及血清和肝组织中黄嘌呤氧化酶(XOD)活性;检测肝组织中XOD mRNA和蛋白的相对表达量以及肾组织中葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)、尿酸转运蛋白1(URAT1)、有机阴离子转运蛋白1(OAT1)的相对表达量;观察肾组织的病理变化.结果 各组小鼠肝脏指数和脾脏指数差异无统计学意义(P>0.05).与正常对照组比较,除别嘌醇组外的各给药组小鼠的体质量和BUN、SCR含量差异无统计学意义(P>0.05);模型组和别嘌醇组小鼠的肾脏指数、SUA含量均显著升高(P<0.05);模型组小鼠血清和肝组织中XOD活性、肝组织中XOD mRNA和蛋白的相对表达量、肾组织中GLUT9和URAT1蛋白的相对表达量均显著升高(P<0.05),肾组织中OAT1蛋白的相对表达量显著降低(P<0.05).与模型组比较,WCS和ECS各剂量组小鼠的肾脏指数均显著降低(P<0.05),肾组织病理损伤明显改善;各给药组小鼠的SUA含量、血清和肝组织中XOD活性、肝组织中XOD mRNA和蛋白的相对表达量、肾组织中URAT1蛋白的相对表达量均显著降低(P<0.05);苯溴马隆组和ECS高剂量组小鼠肾组织中GLUT9蛋白的相对表达量均显著降低(P<0.05);苯溴马隆组和WCS低、高剂量组以及ECS低剂量组小鼠肾组织中OAT1蛋白的相对表达量均显著升高(P<0.05).结论 WCS和ECS能够显著降低HUA模型小鼠SUA含量,改善其肾脏的病理状态,其作用机制可能与抑制XOD活性和尿酸重吸收、下调XOD蛋白和mRNA表达有关.

金雀花根;高尿酸血症;水提物;乙醇提取物;黄嘌呤氧化酶;尿酸转运体;肌酐

贵州医科大学药学院,贵阳 550025;贵州医科大学附属医院药剂科,贵阳 550002;贵州医科大学基础医学院,贵阳 550025

[1]赵俊杰;张金娟;张春雷;朱勤凤;廖尚高-.金雀花根水提物和乙醇提取物对小鼠高尿酸血症的影响)[J].中国药房,2022(14):1694-1699

金雀花根

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