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原儿茶醛在脑缺血再灌注损伤模型大鼠血浆及脑组织中的药动学特征研究
文献摘要：
目的:探究原儿茶醛在假手术及脑缺血/再灌注(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)损伤模型大鼠血浆和脑内的药动学特征.方法:以HPLC法测定原儿茶醛(灌胃:400 mg·kg-1)在假手术大鼠和大脑中动脉阻塞/再灌注损伤(mid-dle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)模型大鼠不同时间点(1,5,10,15,30,45,60,75,90,105,120,150,180,240,360,480 min)的血药浓度,明确其在CIRI病理状态下的血浆药动学特征;同法测定平衡相下(11 min)原儿茶醛在假手术大鼠和MCAO/R模型大鼠脑内不同区域的分布含量,明确其脑组织分布特征;并结合微透析取样技术,测定原儿茶醛(静注:100 mg·kg-1)在假手术大鼠和MCAO/R模型大鼠局部脑区不同时间点(0,15,30,45,60 min)的脑药浓度,明确其在大鼠不同脑区的药动学特征.结果:灌胃给予原儿茶醛后,假手术大鼠体内11 min达血药浓度峰值,AUC0-t为(10 028.52±2 119.42)μg·L-1 h-1,t1/2为5.60 h;MCAO/R模型大鼠体内,7.50 min达血药浓度峰值,AUC0-t下降至(6 924.17±3 627.70)μg·L-1·h-1,t1/2为5.31 h;在平衡相下,假手术大鼠的脑内分布浓度为:皮层＞纹状体＞海马＞小脑;MCAO/R模型大鼠的脑内分布浓度为:皮层＞小脑＞海马＞纹状体,病理状态下各脑区分布浓度均明显提高;静注给予原儿茶醛后,假手术大鼠皮层区的 AUC0-t为(1 295.11±216.57)mg·L-1·min-1,Tmax为30 min,t1/2为 17.83 min;MCAO/R模型大鼠皮层区的AUC0-t为(2 498.58±128.30)mg·L-1·min-1,Tmax为30 min,t1/2为 10.35 min.结论:CIRI 的病理状态下,大鼠灌胃给予原儿茶醛吸收速度加快,吸收程度下降;脑内暴露量增多,脑内维持时间变短,平衡相下其在皮层区分布浓度最高,CIRI的病理状态会使其脑内分布浓度增加.
文献关键词：
原儿茶醛;药动学;微透析;脑缺血/再灌注损伤
中图分类号：
作者姓名：
杨琼英;宁珑;孙航;冯晋;许春萍;颜明丽;杨茜;何芳雁
作者机构：
云南中医药大学中药学院,云南昆明650500;昆明卫生职业学院,云南昆明650500
文献出处：
引用格式：
[1]杨琼英;宁珑;孙航;冯晋;许春萍;颜明丽;杨茜;何芳雁-.原儿茶醛在脑缺血再灌注损伤模型大鼠血浆及脑组织中的药动学特征研究)[J].中国医院药学杂志,2022(17):1760-1765
A类：
脑组织分布
B类：
原儿茶醛,脑缺血再灌注损伤,损伤模型,模型大鼠,大鼠血浆,药动学,假手,cerebral,ischemia,reperfusion,injury,CIRI,HPLC,灌胃,大脑中动脉阻塞,mid,dle,artery,occlusion,MCAO,不同时间点,血药浓度,病理状态,平衡相,微透析,析取,取样技术,静注,AUC0,t1,皮层,纹状体,海马,小脑,脑区分布,Tmax,内暴露,暴露量,维持时间,变短
AB值：
0.238895
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