目的 探讨清热活血汤改善大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的药效成分及作用机制.方法 将42只大鼠随机分为假手术组(生理盐水),模型组(生理盐水),清热活血汤低、中、高剂量组(4.94、9.88、19.79 g/kg),清热活血汤含药血清组(19.79 g/kg),空白血清组(生理盐水),每组6只.各组大鼠灌胃相应药物/生理盐水,每天1次,连续2周.末次给药12 h后,除各血清组外,其余各组大鼠进行MIRI造模(假手术组仅穿线不结扎),并在造模成功后,进行心脏组织病理学形态观察及细胞凋亡水平检测.取清热活血汤含药血清组、空白血清组样本进行超高效液相色谱质谱联用(UPLC-MS)分析,结合相关数据库筛选清热活血汤含药血清中的主要药效成分,结合多元统计学方法分析其差异代谢物及相关代谢通路,并基于氧化应激指标进行实验验证.结果 清热活血汤可改善MIRI模型大鼠心脏组织病理损伤,显著降低细胞凋亡率(P<0.05).清热活血汤含药血清包括黄芩苷、琥珀酸、黄芩素、隐丹参酮、异阿魏酸、原儿茶醛等20种主要药效成分,可上调L-异亮氨酸、左旋精氨酸、柠檬酸、谷胱甘肽、β-D-葡萄糖、左旋肉碱等15种代谢物水平(P<0.05),下调花生四烯酸、3-磷酸-d-甘油磷酸酯、亚油酸、二十二碳六烯酸、磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱等14种代谢物水平(P<0.05),主要涉及能量代谢、炎症损伤、氧化应激和自噬等代谢途径.验证实验结果显示,清热活血汤可显著降低MIRI模型大鼠血清中丙二醛水平,显著升高超氧化物歧化酶(低剂量组除外)及谷胱甘肽过氧化物酶水平(P<0.05).结论 清热活血汤可改善MIRI模型大鼠心脏组织损伤,其药效成分包括黄芩苷、隐丹参酮、异阿魏酸、原儿茶醛等,其作用机制可能与改善心肌能量代谢、下调氧化应激水平、抑制炎症浸润有关.

清热活血汤;心肌缺血再灌注损伤;药效成分;机制

李睿;纪树亮;章洁淳;孙治中;杨晓丹;刘煜德;邝枣园;卿立金;吴伟

广州中医药大学第一附属医院心血管科,广州 440100;广州中医药大学第一临床医学院,广州 440100;广州医科大学附属中医医院呼吸科,广州 440100;广州中医药大学基础医学院,广州 440100

中国药房

[1]李睿;纪树亮;章洁淳;孙治中;杨晓丹;刘煜德;邝枣园;卿立金;吴伟-.清热活血汤改善大鼠心肌缺血再灌注损伤的药效成分及作用机制研究)[J].中国药房,2022(23):2845-2851

清热活血汤

心肌缺血再灌注损伤,药效成分,MIRI,假手,生理盐水,高剂量,含药血清,白血,灌胃,穿线,结扎,心脏组织,组织病理学,形态观察,水平检测,超高效液相色谱质谱联用,UPLC,多元统计学方法,差异代谢物,代谢通路,氧化应激指标,模型大鼠,病理损伤,细胞凋亡率,黄芩苷,琥珀酸,黄芩素,隐丹参酮,异阿魏酸,原儿茶醛,可上,异亮氨酸,精氨酸,柠檬酸,左旋肉碱,花生四烯酸,磷酸酯,亚油酸,二十二碳六烯酸,溶血磷脂酰胆碱,炎症损伤,自噬,代谢途径,验证实验,大鼠血清,高超,除外,谷胱甘肽过氧化物酶,组织损伤,分包,善心,心肌能量代谢,氧化应激水平,抑制炎症

0.198462