目的 基于转化生长因子β1/Smads(TGF-β1/Smads)和TGF-β1/细胞外信号调节激酶(TGF-β1/ERK)信号通路探讨金匮肾气丸对肾纤维化模型大鼠的干预作用及机制.方法 将雄性SD大鼠灌胃腺嘌呤混悬液(250 mg/kg)以复制肾纤维化模型,造模成功后,按体质量随机分为模型组、秋水仙碱片组(阳性对照,0.45mg/kg)和金匮肾气丸低、中、高剂量组(0.5、1、2g/kg),每组10只;另取10只健康大鼠作为正常组.各药物组大鼠灌胃相应药液,正常组和模型组大鼠均灌胃羧甲基纤维素钠溶液,每天1次,连续30 d.末次给药后,检测大鼠血清中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平以及肾脏质量和体质量,并计算BUN/Cr比值及肾脏系数;观察大鼠肾脏组织的病理形态;检测大鼠肾脏组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、ERK1、ERK2蛋白和mRNA的表达水平.结果 与正常组比较,模型组大鼠血清中Cr、BUN水平和肾脏系数均显著升高(P＜0.05),BUN/Cr比值显著降低(P＜0.05);肾脏体积明显增大,表面颗粒化严重,可见系膜增生,肾小管扩张或萎缩,并伴有大面积胶原蛋白沉积等;肾脏组织中TGF-β]、Smad2、Smad3、ERK1、ERK2蛋白和mRNA的表达水平均显著升高(P＜0.05).与模型组比较,金匮肾气丸各剂量组大鼠上述指标水平均显著逆转(P＜0.05);肾小管扩张或萎缩减轻,胶原蛋白沉积不同程度地减少.结论 金匮肾气丸可改善肾纤维化模型大鼠的肾脏功能,其作用机制可能与抑制TGF-β/Smads和TGF-β]/ERK这2条信号通路有关.

金匮肾气丸;肾纤维化;TGF-β1/Smads信号通路;TGF-β1/ERK信号通路;机制

张明昊;俎兆轩;张童;郭申;杜婧雯;赵绅

河南中医药大学医学院,郑州 450046

中国药房

[1]张明昊;俎兆轩;张童;郭申;杜婧雯;赵绅-.金匮肾气丸对肾纤维化模型大鼠的干预作用及机制)[J].中国药房,2022(15):1848-1853,1859

金匮肾气丸,肾纤维化,模型大鼠,干预作用,转化生长因子,Smads,TGF,细胞外信号调节激酶,灌胃,胃腺,腺嘌呤,混悬液,秋水仙碱,阳性对照,45mg,高剂量,2g,药液,羧甲基纤维素钠,钠溶液,大鼠血清,肌酐,尿素氮,BUN,肾脏质量,病理形态,Smad2,Smad3,ERK1,ERK2,颗粒化,见系,系膜增生,肾小管,胶原蛋白,肾脏功能

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