目的 建立多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,探究六味地黄丸是否通过转化生长因子β1(TGF-β1)/SMAD信号通路对PCOS大鼠内分泌代谢产生影响.方法 将60只SD雌性大鼠随机分为对照组、模型组、二甲双胍(阳性药,50 mg·kg-1)组、六味地黄丸(50 mg·kg-1)组、六味地黄丸(50mgkg-1)+SRI-011381(TGF-β1/SMAD通路激活剂,100ng·kg-1)组,除对照组外,其余各组每天ig 1 mg·kg-1来曲唑(溶于0.5％羧甲基纤维素钠),并喂食高脂饲料,连续15 d,构建PCOS大鼠模型;对照组每日ig等体积0.5％羧甲基纤维素钠,并喂食普通饲料.造模完成后,各组ig给药,对照组、模型组分别ig等体积0.9％氯化钠溶液,连续10d.苏木精.伊红(HE)染色法检测各组大鼠卵巢、子宫的病理变化情况;采用酶联免疫试剂盒(ELISA)法检测各组大鼠血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测各组卵巢组织中TGF-β1 SMAD2、SMAD3 mRNA的表达水平,采用Western blotting法检测各组卵巢组织中TGF-β1、SMAD2、SMAD3 蛋白表达水平.结果 对照组大鼠卵巢及子宫结构完整;与对照组相比,模型组大鼠子宫腔缩小,卵巢多囊化严重,血清T、FSH、LH水平均显著提高,TGF-β1、SMAD2、SMAD3 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P＜0.05);与模型组比较,阳性药物二甲双胍及六味地黄丸处理后,大鼠卵巢多囊化明显缓解,子宫腔扩张,血清T、FSH、LH水平均显著降低,TGF-β1、SMAD2、SMAD3 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P＜0.05),且两组以上指标表达无显著差异;与六味地黄丸组相比,六味地黄丸+SRI-011381组大鼠卵巢多囊化加重,血清T、FSH、LH水平均显著升高,TGF-β1、SMAD2、SMAD3 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P＜0.05).结论 六味地黄丸可有效抑制TGF-β1、SMAD2、SMAD3 mRNA及蛋白的表达,缓解卵巢多囊化、子宫腔扩张,调节内分泌代谢,从而改善PCOS病情.

多囊卵巢综合征;六味地黄丸;转化生长因子β1;SMAD;内分泌代谢

闫雪;马书鸽;雷琼;何田田

海口市妇幼保健院中医科,海南海口 570203;广东省妇幼保健院中医科,广东广州 511442;广东省妇幼保健院妇产科,广东广州 511442

药物评价研究

[1]闫雪;马书鸽;雷琼;何田田-.六味地黄丸通过抑制TGF-β1/SMAD信号通路对多囊卵巢综合征大鼠内分泌代谢的影响)[J].药物评价研究,2022(12):2494-2500

50mgkg,+SRI

六味地黄丸,TGF,多囊卵巢综合征,内分泌代谢,PCOS,大鼠模型,转化生长因子,雌性大鼠,二甲双胍,激活剂,100ng,ig,来曲唑,溶于,羧甲基纤维素钠,喂食,高脂饲料,氯化钠溶液,10d,苏木,木精,伊红,HE,染色法,病理变化,试剂盒,大鼠血清,睾酮,黄体生成素,LH,卵泡刺激素,FSH,qRT,卵巢组织,SMAD2,SMAD3,blotting,蛋白表达水平,子宫腔,性药物

0.155746