典型文献
18β-甘草次酸增强固有免疫细胞中Ⅰ型干扰素响应进而协同抑制肝癌生长的机制研究
文献摘要：
目的 在固有免疫细胞中明确18β-甘草次酸对Ⅰ型干扰素通路的激动活性,并评价其在肝癌模型小鼠中的协同抑瘤作用.方法 CCK-8法检测18β-甘草次酸对RAW264.7巨噬细胞增殖的影响;qRT-PCR法检测18β-甘草次酸对免疫细胞[RAW264.7细胞、小鼠骨髓来源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMDM)、小鼠骨髓来源树突状细胞(bone marrow-dendritic cells,BMDC)]中干扰素 β1(interferon beta 1,Ifnb1)、干扰素刺激基因 15(interferon stimulated gene 15,Isg15)和干扰素诱导蛋白 1(interferon-inducedprotein with tetratricopeptide repeats 1,Ifit1)mRNA 表达的影响;qRT-PCR 法检测18β-甘草次酸与干扰素α2(interferon alpha 2,IFNα2)联用对免疫细胞中Isg15和Ifit1 mRNA表达的影响;Western blotting法检测18β-甘草次酸对IFNα2诱导的RAW264.7细胞Janus激酶1(Januskinase 1,JAK1)、酪氨酸激酶2(tyrosine kinase 2,TYK2)、信号传导及转录激活因子 1(signal transducers and activators of transcription 1,STAT1)和 STAT2 磷酸化水平的影响.C57BL/6小鼠通过原位移植瘤手术建立肝癌模型,随机分为模型组、奥沙利铂组和奥沙利铂+18β-甘草次酸组,给予奥沙利铂和18β-甘草次酸治疗,评价小鼠体质量变化、肿瘤质量、脾质量、肝质量和肝脏系数.结果 18β-甘草次酸显著升高了 Ifnb1、Isg15和Ifit1的mRNA表达水平(P＜0.05、0.01、0.001),协同增强了 IFNα2诱导的Isg15和Ifit1的mRNA表达(P＜0.05、0.01、0.001);18β-甘草次酸促Ⅰ型干扰素的活性可能依赖于其对IFNα2诱导的下游信号转导关键蛋白JAK1、TYK2、STAT1、STAT2磷酸化的增强作用(P＜0.05、0.01、0.001).18β-甘草次酸与奥沙利铂联用显著抑制了小鼠肝细胞癌原位移植瘤的恶性生长(P＜0.01),并改善了奥沙利铂毒性相关的体质量下降.结论 18β-甘草次酸能够激活JAK-STAT信号并诱导Ⅰ型干扰素下游ISGs的表达,同时能与奥沙利铂协同抑制肝癌生长,从而发挥激活肿瘤免疫的作用.
文献关键词：
18β-甘草次酸;Ⅰ型干扰素;巨噬细胞;树突状细胞;肝癌;免疫调控
中图分类号：
作者姓名：
李硕;白金钊;刘闰平
作者机构：
北京中医药大学中药学院,北京 100029
文献出处：
引用格式：
[1]李硕;白金钊;刘闰平-.18β-甘草次酸增强固有免疫细胞中Ⅰ型干扰素响应进而协同抑制肝癌生长的机制研究)[J].中草药,2022(16):5034-5043
A类：
Ifnb1,Isg15,inducedprotein,Januskinase
B类：
甘草次酸,强固,固有免疫细胞,协同抑制,干扰素通路,激动,肝癌模型,模型小鼠,抑瘤作用,CCK,RAW264,qRT,小鼠骨髓来源巨噬细胞,bone,marrow,derived,macrophages,BMDM,骨髓来源树突状细胞,dendritic,cells,BMDC,interferon,beta,干扰素刺激基因,stimulated,gene,tetratricopeptide,repeats,Ifit1,alpha,IFN,blotting,JAK1,酪氨酸激酶,tyrosine,TYK2,信号传导,转录激活因子,signal,transducers,activators,transcription,STAT1,STAT2,磷酸化,C57BL,原位移植瘤,奥沙利铂,+18,质量变化,肝脏系数,协同增强,信号转导,关键蛋白,强作用,肝细胞癌,体质量下降,ISGs,肿瘤免疫,免疫调控
AB值：
0.308042
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