黄芪-莪术配伍是临床常用治疗肿瘤的组合,基于Th17/Treg细胞平衡探究黄芪-莪术配伍联合5-氟尿嘧啶(5-fluo-rouracil,5-FU)对结肠癌原位移植瘤模型小鼠肿瘤生长的可能作用机制.该研究将90只BALB/c雄性小鼠随机分为9组:空白组,模型组,5-氟尿嘧啶(5-FU)组,黄芪-莪术(2∶1)配伍高、中、低剂量组,联合5-FU高、中、低剂量组,每组10只.除空白组外其余各组小鼠建立CT26.WT结肠癌原位移植瘤模型.术后24h空白组与模型组给予生理盐水灌胃(10 mL·kg-1,每日1次);5-FU组用5-FU腹腔注射(25 mg·kg-1,隔日1次);黄芪-莪术高、中、低剂量组分别用黄芪-莪术药液灌胃(12、6、3 g·kg-1,每日1次);联合高、中、低剂量组分别用黄芪-莪术相应剂量灌胃和5-FU腹腔注射,用药剂量和方法同上.各组均干预3周后处死小鼠取肿瘤组织,称瘤体质量并计算平均瘤重;检测各组小鼠脾组织CD4+T淋巴细胞中辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)百分比变化趋势;检测转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis fac-tor-α,TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)、Smad4、N-钙粘蛋白(N-cadherin)、基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)在血液中mRNA表达水平及肿瘤组织中蛋白表达水平.结果 表明,与模型组比较,各给药组小鼠瘤体质量均降低(P＜0.01);各给药组小鼠脾组织中CD4+IL-17+均有不同程度降低(P＜0.001),CD4+ Foxp3+细胞比例均升高(P＜0.001或P＜0.05),表明Th17/Treg始终保持动态平衡,且联合用药组的效果优于其他组别;各给药组血液中TGF-β、TNF-α、IFN-γ、Smad4、N-cadherin、MMP-7 mRNA及原位移植瘤中TGF-β、TNF-α、IFN-γ、Smad4、N-cadherin、MMP-7蛋白的表达均不同程度降低(P＜0.01或P＜0.001),并且呈一定剂量依赖性.黄芪-莪术配伍联合5-FU可抑制CT26.WT结肠癌小鼠原位移植瘤的生长,其机制可能与维持体内Th17/Treg的动态平衡,下调TGF-β、TNF-α、IFN-γ、Smad4、N-cadherin、MMP-7肿瘤相关因子的表达水平有关.

黄芪;莪术;结肠癌;Th17/Treg;转化生长因子-β;肿瘤坏死因子-α;γ-干扰素

郭文晖;齐卓操;关汉卿;刘甜甜;梁立;余倩慧;梁研;唐德才

南京中医药大学中医学院·中西医结合学院,江苏南京210023;上海中医药大学基础医学院,上海201203

中国中药杂志

[1]郭文晖;齐卓操;关汉卿;刘甜甜;梁立;余倩慧;梁研;唐德才-.黄芪-莪术配伍联合5-氟尿嘧啶对CT26.WT结肠癌原位移植瘤模型小鼠中Th17/Treg平衡及肿瘤相关mRNA和蛋白表达的影响)[J].中国中药杂志,2022(01):167-175

rouracil

黄芪,莪术,配伍,氟尿嘧啶,CT26,WT,结肠癌,原位移植瘤,移植瘤模型,模型小鼠,Th17,Treg,细胞平衡,fluo,FU,肿瘤生长,BALB,雄性小鼠,24h,生理盐水,水灌,灌胃,腹腔注射,隔日,药液,用药剂量,同上,处死,肿瘤组织,瘤体,脾组织,CD4+T,辅助性,调节性,转化生长因子,transforming,growth,TGF,tumor,necrosis,干扰素,IFN,Smad4,钙粘蛋白,cadherin,基质金属蛋白酶,matrix,metalloproteinase,MMP,蛋白表达水平,药组,CD4+IL,17+,Foxp3+,始终保持,动态平衡,联合用药,组别,剂量依赖,量依赖性,可抑制,肿瘤相关因子

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