目的 研究杨梅素(MYR)对5-氟尿嘧啶(5-FU)抗肿瘤作用的促进效应,并探讨其潜在机制.方法 ①人食管癌细胞EC109分别设立细胞对照组、MYR 4.68～300.00μmol·L-1组、5-FU 0.8～48.0μmol·L-1组和5-FU 0.8～48.0μmol·L-1+MYR 75μmol·L-1组,分别孵育24,48和72 h,采用MTT法检测细胞存活抑制率.②EC109细胞分为细胞对照、MYR 75μmol·L-1、5-FU 12μmol·L-1和MYR+5-FU组,孵育48 h,荧光显微镜观察线粒体膜电位(MMP);流式细胞术检测细胞凋亡率、MMP和葡萄糖摄取.③细胞分组为细胞对照组、MYR 75,100和200μmol·L-1组、5-FU 12μmol·L-1组及MYR 75μmol·L-1+5-FU 12μmol·L-1组.细胞能量代谢分析仪每隔5 min实时检测细胞氧消耗速率(OCR)和胞外酸化率(ECAR),检测150 min.结果 ①MYR 75～300μmol·L-1浓度范围内作用48和72 h,均可显著抑制EC109细胞存活(P<0.01);5-FU 3～48μmol·L-1浓度范围内作用48和72 h,均能抑制食管癌细胞EC109存活(P<0.01);5-FU 0.8～48.0μmol·L-1+MYR 75μmol·L-1组作用48和72 h时,MYR 75μmol·L-1表现出对5-FU的增敏作用,当作用24 h时,MYR则对5-FU表现出拮抗作用.②与细胞对照组相比,MYR 75μmol·L-1,5-FU 12μmol·L-1和MYR+5-FU作用EC109细胞48 h,细胞凋亡率均显著升高(P<0.01);与单用组相比,联用组细胞凋亡率显著升高(P<0.01).MYR 75μmol·L-1组和5-FU 12μmol·L-1组MMP显著下降(P<0.05);与单用药组相比,联用组MMP显著下降(P<0.01);葡萄糖摄取结果显示,与细胞对照组相比,MYR 75μmol·L-1组细胞葡萄糖摄取显著下降(P<0.01),而5-FU 12μmol·L-1组无明显变化;与单用药组相比,联用组可显著抑制葡萄糖摄取(P<0.01).③能量分析结果显示,MYR 75,100和200μmol·L-1组OCR和ECAR显著降低(P<0.05);5-FU 12μmol·L-1组细胞OCR显著降低(P<0.05),而ECAR有所升高(P<0.05);与单用药组相比,联用组OCR进一步下降(P<0.05),ECAR无明显变化.结论 MYR可促进5-FU对EC109的杀伤作用,其机制可能与MYR抑制细胞酵解和线粒体呼吸水平、抑制肿瘤细胞能量代谢有关.

杨梅素;5-氟尿嘧啶;线粒体;能量代谢;EC109;人食管癌

苏楠;范霞霞;谢娇娇;李亚飞;马永成

河南牧业经济学院食品与生物工程学院,河南 郑州 450011;郑州大学华中阜外医院药学部临床药理实验室,河南 郑州 451464

中国药理学与毒理学杂志

[1]苏楠;范霞霞;谢娇娇;李亚飞;马永成-.杨梅素通过抑制能量代谢促进5-氟尿嘧啶对人食管癌细胞EC109的抗肿瘤作用)[J].中国药理学与毒理学杂志,2022(06):451-458

1+MYR,MYR+5

杨梅素,氟尿嘧啶,人食管癌,食管癌细胞,EC109,抗肿瘤作用,FU,促进效应,潜在机制,孵育,MTT,细胞存活,抑制率,荧光显微镜观察,线粒体膜电位,MMP,流式细胞术,细胞凋亡率,葡萄糖摄取,1+5,细胞能量代谢,每隔,实时检测,消耗速率,OCR,ECAR,增敏作用,拮抗作用,单用,药组,能量分析,杀伤作用,酵解,线粒体呼吸,吸水,肿瘤细胞

0.174985