典型文献
5-氟尿嘧啶损伤骨髓血管周造血龛的机制
文献摘要:
目的 以体外分离小鼠骨髓血管周间充质祖细胞为研究对象,探讨5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)对血管周造血龛的损伤及其机制.方法 胶原酶消化分离提取C57BL/6J小鼠骨髓血管周间充质祖细胞,体外培养;琼脂糖凝胶电泳检测造血龛特异性基因表达,台盼蓝计数活细胞,CCK-8检测细胞增殖,Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡,β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老,酶学法检测丙二醛MDA和超氧化物歧化酶SOD水平,成骨成脂诱导分化和成骨相关基因qRT-PCR实验检测细胞成骨与成脂分化潜能,qRT-PCR检测造血因子基因表达.建立造血细胞与血管周间充质祖细胞共培养体系,进行基质细胞-造血细胞间黏附分子及信号分子检测,造血细胞活性、氧化还原指标以及β-半乳糖苷酶特异性细胞衰老检测.结果 5-FU导致血管周间充质祖细胞同时发生凋亡和衰老,抑制细胞增殖,氧化应激导致细胞成骨/成脂分化失衡,下调造血因子SCF、CXCL12、G-CSF转录,减弱与造血细胞间VLA-4/VCAM-1、ICAM-1/LFA1黏附作用、削减TPO/MPL、Ang-1/Tie-2信号作用,导致造血细胞发生氧化应激,诱发细胞衰老.结论 5-FU诱导血管周间充质祖细胞氧化损伤,间接引起造血细胞氧化应激性衰老.
文献关键词:
5-氟尿嘧啶;血管周间充质祖细胞;血管周造血龛;造血细胞;氧化应激;骨髓抑制
中图分类号:
作者姓名:
牛依琳;肖含先之;王碧瑶;汪子铃;王亚平;王璐
作者机构:
重庆医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室,干细胞与组织工程研究室,重庆 400016
文献出处:
引用格式:
[1]牛依琳;肖含先之;王碧瑶;汪子铃;王亚平;王璐-.5-氟尿嘧啶损伤骨髓血管周造血龛的机制)[J].中国药理学通报,2022(11):1681-1687
A类:
血管周造血龛,血管周间充质祖细胞,LFA1
B类:
氟尿嘧啶,外分,fluorouracil,FU,伤及,胶原酶,酶消化,分离提取,C57BL,6J,体外培养,琼脂糖凝胶电泳,特异性基因,台盼蓝,活细胞,CCK,Annexin,半乳糖,糖苷酶,细胞衰老,酶学,诱导分化,成骨相关基因,qRT,实验检测,成脂分化,分化潜能,造血因子,造血细胞,细胞共培养,共培养体系,基质细胞,细胞间黏附分子,信号分子,分子检测,细胞活性,氧化还原,原指,抑制细胞增殖,SCF,CXCL12,CSF,VLA,VCAM,ICAM,黏附作用,削减,TPO,MPL,Ang,Tie,信号作用,血细胞发生,细胞氧化损伤,接引,应激性,骨髓抑制
AB值:
0.317338
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