多西他赛(1)是肿瘤治疗领域的里程碑药物,但市售1注射液易产生过敏和溶血现象,使用前需使用糖皮质激素类及抗组胺药.针对其应用特点,本研究制备了 2种1制剂,即1的磺丁基-β-环糊精(SBE-β-CD)包合物和1长循环纳米乳剂.照1与SBE-β-CD的物质的量比例为1 ∶70制成了包合物,通过X射线衍射法和差示扫描量热法验证了包合物的形成.通过伪三元相图优化了复合乳化剂的组成,所得纳米乳的平均粒径为53.3 nm,多分散性指数为0.115.体外释放结果显示,在含0.5％Tween-80的磷酸盐缓冲液中,包合物的48 h累积释放率为(83.48±3.11)％,长循环纳米乳的96h累积释放率为(77.60±4.15)％.细胞毒性试验显示,1溶液、1包合物及1长循环纳米乳对小鼠乳腺癌细胞(4T1细胞)的IC50值分别为1.50、0.45和0.30 μg/ml.大鼠药动学研究结果显示,相比于市售制剂,包合物和长循环纳米乳的C1显著减小,AUC明显增大,均体现出一定的体内缓释效应.

多西他赛;包合物;纳米乳;磺丁基-β-环糊精;长循环;缓释;体外评价;药动学

国家药品监督管理局药品审评中心,北京100022;中国科学院上海药物研究所药物制剂研究中心,上海201203;中国医药工业研究总院医药先进制造国家工程研究中心,上海201203

[1]袁利佳;王冠茹;刘俊峰;何军-.多西他赛环糊精包合物及多西他赛长循环纳米乳的制备与体内外评价)[J].中国医药工业杂志,2022(12):1735-1742

多西他赛,环糊精包合物,长循环,体内外评价,肿瘤治疗,市售,注射液,溶血现象,糖皮质激素类,抗组胺药,应用特点,丁基,SBE,CD,纳米乳剂,物质的量比,衍射法,差示扫描量热法,伪三元相图,图优化,复合乳化剂,平均粒径,多分散性,体外释放,Tween,磷酸盐缓冲液,累积释放率,96h,细胞毒性试验,小鼠乳腺,乳腺癌细胞,4T1,IC50,ml,鼠药,药动学研究,C1,缓释效应,体外评价

0.319954