目的 探讨氯喹(CQ)在Ⅳ期胶质母细胞瘤(GBM)术后同步放化疗(CCRT)中应用的最大耐受剂量(MTD)、药代动力学及对总生存期(OS)的影响.方法 采用简单随机分组法将36例Ⅳ期GBM患者分为试验组(n=18)和对照组(n=18).对照组患者术后接受替莫唑胺(TMZ)联合放疗的CCRT,试验组患者在对照组的基础上联合CQ治疗.试验组CQ试验包括:采用贝叶斯最优区间(BOIN)设计并确定MTD和采用液相色谱-串联质谱法计算药代动力学参数.比较试验组中不同表皮生长因子受体(EGFR)表达情况患者的临床特征及生存情况,比较试验组和对照组患者的临床特征及生存情况.结果 按照BOIN设计将试验组18例患者平均分为3组,每日CQ剂量分别为100、200、300 mg,最终确定200 mg为MTD.200 mg CQ组患者药代动力学主要参数:达峰时间(tmax)为0.41(0.12～0.85)h,末端消除半衰期(t1/2)为(1.73±0.54)h,消除速率常数(λZ)为(0.37±0.05).试验组中EGFR(+、++、+++)患者的中位OS长于EGFR(-)患者(P=0.034),试验组患者的中位OS长于对照组(P=0.013).结论 CQ在体内吸收、消除较快.CQ联合CCRT延长了Ⅳ期GBM患者的OS,尤其是对于EGFR(+、++、+++)患者,CQ具有重要的临床价值.

氯喹;Ⅳ期胶质母细胞瘤;最大耐受剂量;药代动力学;总生存期

张旺;刘肖;杨海芳;田龙;胡逸民

唐山市人民医院放射治疗中心,河北 唐山 063000;河北北方学院附属第一医院放疗科,河北 张家口 075000;中国医学科学院肿瘤医院放疗科,北京 1000210

癌症进展

[1]张旺;刘肖;杨海芳;田龙;胡逸民-.氯喹在Ⅳ期胶质母细胞瘤同步放化疗中的应用研究)[J].癌症进展,2022(13):1349-1352,1356

BOIN

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