目的:对于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变阳性的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者,目前标准治疗方案以分子靶向药物为主,但耐药进展后的治疗手段和疗效有限.免疫检查点抑制剂在该类患者耐药后的临床应用正在探索中.为观察真实世界中的实际疗效,本研究回顾性分析了 EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者靶向耐药后接受免疫联合治疗的疗效和毒性.方法:收集2019年1月至2020年6月期间在四川省肿瘤医院确诊的EGFR敏感突变晚期肺腺癌患者共32例.所有患者均在靶向治疗进展后接受了程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂联合化疗或抗血管生成药物治疗.对其无进展生存期(progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)、客观缓解率(objective response rate,ORR)以及常见免疫不良反应进行初步的观察和分析.结果:32例晚期EGFR突变肺腺癌患者均携带19DEL或L858R突变,一线分别采取1、2或3代EGFR-TKI靶向治疗.一线1、2代EGFR-TKI治疗耐药后出现T790M突变者转为奥希替尼治疗.在靶向耐药后予以不同PD-1抗体联合培美曲塞和顺铂化疗,或再联合贝伐珠单抗抗血管生成治疗.总的ORR为43％,疾病控制率67％,PFS7.1个月,OS11.7个月.不同EGFR突变类型、PD-1抑制剂、联合治疗方案以及治疗期间放疗与否与PFS无明显相关性(P＞0.05).未合并T790M突变患者的PFS较出现T790M突变者有延长趋势(8.7个月vs5.1个月,P=0.017).患者总体耐受性较好,未出现明显新的免疫毒性反应.结论:EGFR敏感突变的晚期肺腺癌靶向耐药人群能从免疫联合治疗中获益,且毒性可控.后续将通过多中心进一步扩大样本,明确免疫治疗的获益人群,以及联合方案、突变亚型等对疗效和毒性的影响.

肺腺癌;程序性死亡受体1;表皮生长因子受体;靶向治疗;免疫治疗

朱敏;谢肖肖;田雨可;曾梓洵;胡瀚;贾蓉;周进

610054成都,电子科技大学医学院;610041成都,四川省肿瘤医院·研究所,四川省癌症防治中心,电子科技大学医学院肿瘤内科;646000四川泸州,西南医科大学临床医学院;610500成都,成都医学院临床医学院

肿瘤预防与治疗

[1]朱敏;谢肖肖;田雨可;曾梓洵;胡瀚;贾蓉;周进-.EGFR敏感突变晚期肺腺癌患者靶向耐药后的免疫治疗:疗效和毒性分析)[J].肿瘤预防与治疗,2022(09):822-828

19DEL,PFS7,OS11

EGFR,敏感突变,晚期肺腺癌,肺腺癌患者,靶向耐药,免疫治疗,毒性分析,表皮生长因子受体,epidermal,growth,receptor,晚期非小细胞肺癌,small,cell,lung,cancer,NSCLC,分子靶向药物,治疗手段,免疫检查点抑制剂,真实世界,研究回顾,免疫联合治疗,肿瘤医院,靶向治疗,治疗进展,程序性死亡受体,programmed,death,protein,联合化疗,抗血管生成药物,无进展生存期,progression,free,survival,总生存期,overall,客观缓解率,objective,response,rate,ORR,免疫不良反应,观察和分析,L858R,TKI,治疗耐药,T790M,奥希替尼,培美曲塞,和顺,顺铂化疗,再联合,贝伐珠单抗,抗血管生成治疗,疾病控制率,联合治疗方案,治疗期间,放疗,vs5,耐受性,免疫毒性,毒性反应,多中心,大样本,联合方案

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