本研究旨在合成聚乙二醇单甲醚(mPEG)链接二硬脂酸酯的双尾型表面活性剂,评估其作为载药胶束材料的潜力.选用相对分子质量为1 000、2 000和5 000的mPEG,以(R)-3-氨基-1,2-丙二醇为连接臂,合成了 3种mPEG-氧羰基-3-氨基-1,2-丙二醇二硬脂酸酯(mPEG-DS).测得各mPEG-DS的临界胶束浓度均低于10 μg/ml;20 mg/ml时的溶血率均小于5％;对多西他赛的增溶效果均优于同浓度的Tween-80,且随mPEG相对分子质量减小,聚合物对多西他赛的增溶效果增强.以mPEG]000-DS和mPEG200-DS为材料制得的多西他赛胶束的粒径为(22.17±1.83)和(62.24±2.73)nm,几乎不带电荷,包封率均大于95％.以SD大鼠为动物模型进行药动学试验,结果显示mPEG2000-DS载药胶束静注后的药动学行为与市售多西他赛注射液(泰索帝)相似,而mPEG1000-DS载药胶束则呈现明显的长循环特征,表明mPEG-DS具有成为载药胶束材料的良好潜力.

双尾型表面活性剂;聚乙二醇;硬脂酸酯;多西他赛;胶束;药动学

华东理工大学药学院,上海市新药设计重点实验室,上海200237

[1]杨玄琳;徐晓珍;郝越;翁伟宇-.双尾型表面活性剂mPEG-二硬脂酸酯的合成及其在胶束给药系统中的应用)[J].中国医药工业杂志,2022(03):345-351

双尾型表面活性剂,mPEG1000

硬脂酸酯,给药系统,聚乙二醇单甲醚,载药胶束,相对分子质量,丙二醇,连接臂,羰基,DS,临界胶束浓度,ml,溶血率,增溶,Tween,带电,电荷,包封率,动物模型,药动学,mPEG2000,静注,市售,多西他赛注射液,长循环,循环特征

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