目的 探讨五味子乙素(Schisandrin B,Sch B)对大鼠急性心肌缺血的影响及机制.方法 60只雄性SD大鼠随机分为5组:对照组(C组),心肌缺血模型组(M组),低剂量五味子乙素组(Sch B 20 mg·kg-1·d-1,M+L Sch B组)、中剂量五味子乙素组(Sch B 40 mg·kg-1·d-1,M+M Sch B组)和高剂量五味子乙素组(Sch B 80 mg·kg-1·d-1,M+H Sch B组),均连续灌胃给药2周后采用结扎大鼠冠状动脉左前降支法建立心肌缺血模型,对照组仅开胸不结扎.缺血3 h末Powerlab/8s多通道生理记录仪测定大鼠平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVDEP)测定5组心肌梗死面积;光镜和透射电镜观察心肌组织形态学改变;测定心肌组织中硫氧还蛋白还原酶TrxR的活性、脂质过氧化物(LPO)以及还原型谷胱甘肽(GSH)含量,测定心肌组织中胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)活性和血清中内源性硫化氢(H2 S)含量,免疫组织化学法和Western blot法检测心肌组织中TXNIP、TrxR、cleaved-Caspase-3、NOX-4信号分子表达.结果 与C组相比,M组大鼠LVEDP明显升高,而MAP、LVDP、±dp/dtmax明显降低(P<0.05);心肌梗死面积明显增加(P<0.05);心肌纤维排列紊乱,心肌细胞间及核周高度水肿,线粒体膜肿胀,嵴减少、溶解甚至消失.心肌组织中CSE活性、血清H2 S含量明显降低,TrxR活性、GSH含量明显降低,LPO含量以及TXNIP、NOX-4、Caspase-3等蛋白表达明显升高,差异均有统计学意义(P均<0.05).与M组相比,M+M Sch B组、M+H Sch B组心功能及心肌形态学损伤改善;心肌梗死面积减少,心肌组织中CSE活性、血清H2 S含量明显升高,TrxR活性、GSH含量明显升高,LPO含量以及TXNIP、NOX-4、Caspase-3等蛋白表达明显降低(P<0.05).结论 Sch B可以通过提高内源性H2S含量,调节机体抗氧化还原TXNIP/TRX系统,抑制TXNIP表达,促进TRX表达及活性,从而减轻大鼠急性心肌缺血损伤,保护心肌功能.

五味子乙素;急性心肌缺血;硫化氢;硫氧还蛋白相互作用蛋白;硫氧还蛋白;氧化应激

王媛;刘晟楠;马姣姣;郝娜;姜红;李立萍;张勤增;解丽君

067000 河北省承德市,承德医学院中药研究所;河北大学临床医学院;河北医科大学第一医院;河北省疾病预防控制中心

河北医药

[1]王媛;刘晟楠;马姣姣;郝娜;姜红;李立萍;张勤增;解丽君-.五味子乙素对大鼠急性心肌缺血损伤的保护作用)[J].河北医药,2022(21):3216-3220

M+M,LVDEP

五味子乙素,急性心肌缺血,心肌缺血损伤,Schisandrin,M+L,高剂量,M+H,灌胃给药,结扎,冠状动脉左前降支,立心,开胸,Powerlab,8s,多通道,道生,记录仪,平均动脉压,MAP,收缩压,LVSP,左心室舒张末压,心肌梗死面积,光镜,透射电镜,电镜观察,心肌组织,组织形态学,定心,硫氧还蛋白还原酶,TrxR,脂质过氧化物,LPO,还原型谷胱甘肽,GSH,胱硫醚,裂解酶,CSE,内源性硫化氢,免疫组织化学法,blot,TXNIP,cleaved,Caspase,NOX,信号分子,LVEDP,LVDP,dp,dtmax,心肌纤维,心肌细胞,H2S,氧化还原,TRX,心肌功能,硫氧还蛋白相互作用蛋白

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