目的 观察奈比洛尔改善人主动脉内皮细胞(HAEC)胰岛素抵抗(IR)的作用及机制.方法 HAEC分为空白组(正常培养,胰岛素不刺激),对照组(正常培养,胰岛素刺激),不同浓度奈比洛尔+对照组(对照组基础上加奈比洛尔0.1,1,10μmol·L-1),IR组(高糖33.3 mmol·L-1+胰岛素1×10-7 mol·L-1),不同浓度奈比洛尔+IR组(IR基础上加奈比洛尔0.1,1,10μmol·L-1).48 h后,细胞无血清饥饿处理12 h.以噻唑蓝(MTT)法检测细胞活性,以葡萄糖氧化酶法测HAEC葡萄糖消耗量,以硝基还原酶法检测上清液一氧化氮(NO)水平,以蛋白质印迹法测定蛋白表达.结果 与对照组(100％)比较,IR组细胞活性无显著性改变(95.13±2.10)％,且不同浓度奈比洛尔(0.1、1、10μmol·L-1)预处理对IR组和对照组细胞活性均无显著性影响.IR组的细胞葡萄糖消耗量和上清液NO水平分别为(0.53±0.17)mmol·L-1,(33.11±1.35)μmol·L-1,对照组分别为(1.14±0.24)mmol·L-1,(38.50±3.43)μmol·L-1;1μmol·L-1奈比洛尔+IR组分别为(0.94±0.15)mmol·L-1,(39.15±1.44)μmol·L-1,10μmol·L-1奈比洛尔+IR组分别为(0.89±0.19)mmol·L-1,(37.31±1.90)μmol·L-1,对照组与IR组比较,差异有统计学意义(P<0.05);1,10μmol·L-1奈比洛尔+IR组与IR组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).蛋白质印迹显示IR组细胞胰岛素受体底物-1(IRS-1),磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K),蛋白激酶B(Akt),磷酸化Akt(p-Akt),内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和磷酸化eNOS(p-eNOS)蛋白表达均较对照组降低,p-IRS-1蛋白表达升高(P<0.05);1μmol·L-1奈比洛尔+IR组以上蛋白表达与IR组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).结论 奈比洛尔调节IRS-1/PI3K/Akt/eNOS改善血管内皮细胞IR.

奈比洛尔;内皮细胞;胰岛素抵抗;胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)途径

李秋萍;武利军;王燕

山西医科大学 基础医学院药理教研室,山西太原030001

中国临床药理学杂志

[1]李秋萍;武利军;王燕-.奈比洛尔对血管内皮细胞胰岛素抵抗的影响)[J].中国临床药理学杂志,2022(13):1448-1451

奈比洛尔,+IR

血管内皮细胞,胰岛素抵抗,人主动脉内皮细胞,HAEC,高糖,1+,无血清,饥饿,噻唑蓝,MTT,细胞活性,葡萄糖氧化酶,葡萄糖消耗,消耗量,硝基还原,还原酶,酶法检测,上清液,蛋白质印迹法,胰岛素受体,底物,IRS,磷脂酰肌醇,PI3K,蛋白激酶,Akt,磷酸化,内皮型一氧化氮合酶,eNOS

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