典型文献
基于系统药理学研究水飞蓟治疗肺癌的作用机制
文献摘要:
目的 研究水飞蓟Silybum marianum对肺癌的作用及其机制.方法 利用中药系统药理学数据库(traditional Chinese medicine systems pharmacology,TCMSP)筛选水飞蓟的活性成分,并利用加权整体相似度法(weighted ensemble similarity,WES)和系统药物靶向工具(systematic drug targeting,SysDT)模型预测候选活性成分的靶点;进行基因本体论生物学过程(gene ontology biological process,GO BP)与京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析揭示靶点所涉及BP以及通路.选取水飞蓟主要活性成分水飞蓟宾进行体内外实验验证,首先验证水飞蓟宾对人肺腺癌H1975细胞与小鼠肺癌LLC细胞的体外抑制率;其次用流式细胞术评估水飞蓟宾对肿瘤细胞系的促凋亡作用;随后在LLC肺癌动物模型进行体内抑瘤验证,并检测瘤内细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T cell,CD8+T)的浸润量;最后通过Western blotting法检测凋亡相关蛋白表达.结果 经过筛选得到12个活性成分与355个靶点,并构建了活性成分-靶点网络.CCK-8检测结果显示水飞蓟宾能够抑制肺癌细胞的增殖,且呈剂量相关性;体内外流式实验表明水飞蓟宾能通过促进瘤内CD8+T细胞的浸润从而促进癌细胞的凋亡来发挥抗肿瘤作用;水飞蓟宾能够上调肿瘤细胞和肿瘤组织p53蛋白表达水平(P<0.001),下调B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma2,Bcl-2)蛋白表达水平(P<0.05、0.001).结论 水飞蓟主要通过调控凋亡相关通路发挥抗肿瘤作用.
文献关键词:
水飞蓟;水飞蓟宾;肺癌;系统药理学;凋亡;CD8+T细胞
中图分类号:
作者姓名:
张玉如;田旭萍;肖伟;王永华
作者机构:
石河子大学新疆植物药资源利用教育部重点实验室,新疆石河子 832002;江苏康缘药业有限公司,江苏连云港 222000
文献出处:
引用格式:
[1]张玉如;田旭萍;肖伟;王永华-.基于系统药理学研究水飞蓟治疗肺癌的作用机制)[J].中草药,2022(11):3357-3366
A类:
Silybum,marianum,SysDT,lymphoma2
B类:
系统药理学,药理学研究,traditional,Chinese,medicine,systems,pharmacology,TCMSP,weighted,ensemble,similarity,WES,药物靶向,systematic,drug,targeting,测候,基因本体论,生物学过程,ontology,biological,process,京都基因与基因组百科全书,Kyoto,encyclopedia,genes,genomes,通路富集分析,取水,主要活性成分,分水,水飞蓟宾,体内外,先验,肺腺癌,H1975,LLC,体外抑制,抑制率,流式细胞术,肿瘤细胞,细胞系,促凋亡,凋亡作用,动物模型,抑瘤,细胞毒性,cytotoxic,cell,CD8+T,blotting,凋亡相关蛋白,过筛,选得,靶点网络,CCK,肺癌细胞,细胞的增殖,剂量相关性,外流,明水,抗肿瘤作用,肿瘤组织,p53,蛋白表达水平,Bcl,相关通路
AB值:
0.341261
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