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三棱提取物抑制糖酵解限速酶抗黑色素瘤机制研究
文献摘要：
目的 探究三棱抗黑色素瘤的分子作用机制及其有效物质基础.方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCM-SP)检索三棱的活性成分及对应的靶点,利用GeneCards数据库检索黑色素瘤疾病靶点,借助Cytoscape3.7.2软件绘制药物-疾病靶点蛋白互作(PPI)网络,并筛选出核心靶点,再根据DAVID数据库平台进行KEGG通路富集分析;通过细胞增殖与活性检测(CCK-8)实验、EdU增殖检测实验、海马能量代谢分析实验、代谢产物及酶活性检测试剂盒实验、蛋白质免疫印迹法(Western blot)实验进一步验证上述分析结果.结果 从TCMSP数据库中获得5个三棱中活性成分,对应的靶点共70个,与疾病靶点构建PPI网络并进一步筛选得到由86个核心靶点组成的关键网络,KEGG信号通路富集分析结果表明,三棱治疗黑色素瘤主要涉及代谢相关通路、p53信号通路、AMPK信号通路、MAPK信号通路、PI3K/Akt信号通路、凋亡信号通路等;体外实验结果表明,三棱提取物可剂量依赖性抑制黑色素瘤A375细胞的增殖,并降低细胞的胞外酸化率及糖酵解代谢产物丙酮酸、乳酸、ATP的生成,进一步结果表明,三棱提取物可抑制丙酮酸激酶的活性,并降低丙酮酸脱氢酶(PKM2)、乳酸脱氢酶(LDHA)、单羧酸转运蛋白(MCT4)的蛋白表达水平.结论 三棱提取物具有明显的抗黑色素瘤的作用,其作用机制可能与抑制糖酵解相关蛋白PKM2、LDHA、MCT4表达、干扰肿瘤细胞糖酵解代谢相关.
文献关键词：
三棱;网络药理学;黑色素瘤;能量代谢;糖酵解
中图分类号：
作者姓名：
刘洋;郑秀芹;杨葛俊;赵涵;陆茵;王爱云;陈文星
作者机构：
南京中医药大学药学院,江苏南京 210023;江苏省中药药效与安全性评价重点实验室,江苏南京 210023
文献出处：
引用格式：
[1]刘洋;郑秀芹;杨葛俊;赵涵;陆茵;王爱云;陈文星-.三棱提取物抑制糖酵解限速酶抗黑色素瘤机制研究)[J].南京中医药大学学报,2022(04):331-338
A类：
B类：
三棱,制糖,糖酵解,限速酶,黑色素瘤,分子作用机制,有效物质,系统药理学,分析平台,活性成分,GeneCards,数据库检索,Cytoscape3,制药,靶点蛋白,蛋白互作,PPI,核心靶点,DAVID,通路富集分析,过细,活性检测,CCK,EdU,海马,能量代谢,代谢产物,检测试剂盒,蛋白质免疫印迹,免疫印迹法,blot,TCMSP,选得,信号通路富集,相关通路,p53,AMPK,MAPK,PI3K,Akt,体外实验,剂量依赖,量依赖性,A375,细胞的增殖,ATP,可抑制,丙酮酸激酶,丙酮酸脱氢酶,PKM2,乳酸脱氢酶,LDHA,单羧酸转运蛋白,MCT4,蛋白表达水平,肿瘤细胞,网络药理学
AB值：
0.31373
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