目的 探讨黄绵马酸BB与红霉素联用对表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis,SE)抑菌活性和生物被膜形成的作用,为黄绵马酸BB开发成为一种新型的生物被膜抑制剂提供理论基础.方法 采用微量稀释法分别测定黄绵马酸BB与红霉素联用对11株SE的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),并采用微量棋盘稀释法测定联合用药的部分抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FICI)与最低抑膜浓度(minimum biofilm inhibitory concentration,MBIC);采用时间-杀菌曲线法,评价联合用药对SE的动态杀菌作用;通过二甲氧唑黄[2.3-bis(2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl)-5-[carbonyl(phenylamino)]-2H-tetrazolium hydroxide,XTT]比色法、半定量黏附实验和扫描电子显微镜(scanningelectronmicroscope,SEM)观察,评价联合用药对生物被膜形成各阶段的清除作用;采用qRT-PCR技术检测生物被膜形成相关基因表达的变化,探索联合用药可能的分子机制.结果 黄绵马酸BB与红霉素联用的FICI为(0.51±0.00)～(0.75+0.05),表现为相加作用;联合用药对受试菌呈动态抑制和杀灭作用,整体呈相加作用;生物被膜形成的各阶段,联合用药组均可显著抑制受试菌的代谢活性及生物被膜总量的形成,并减少细菌量及胞外聚合物的形成.联合用药组在耐药菌株SE04的生物被膜形成的各阶段均下调基因aap及sarA的表达,并上调基因agrA的表达;对于敏感菌株SE08,在生物被膜形成的各阶段均下调aap、sarA的表达,在黏附及聚集期上调agrA的表达.结论 黄绵马酸BB与红霉素联用可以有效抑制SE及其生物被膜的形成,并呈相加作用.抗生物被膜效应与抑制细菌代谢活性、生物被膜总量以及生物被膜形成相关基因的表达有关.

香鳞毛蕨;黄绵马酸BB;表皮葡萄球菌;生物被膜;联合用药

广东药科大学中药学院,广东广州 510006;广东省局部精准药物递药制剂工程技术研究中心,广东广州 510006;广东省化妆品工程技术研究中心,广东广州 510006

[1]蔡芝玲;莫梓童;郑诗倩;谢胜军;蓝诗华;沈志滨-.黄绵马酸BB联合红霉素抑制表皮葡萄球菌及其生物被膜的形成研究)[J].中草药,2022(08):2417-2427

phenylamino,scanningelectronmicroscope,75+0,SE04,aap,sarA,SE08

BB,红霉素,制表,表皮葡萄球菌,Staphylococcus,epidermidis,抑菌活性,生物被膜形成,发成,微量稀释法,最低抑菌浓度,minimum,inhibitory,concentration,MIC,棋盘,联合用药,fractional,FICI,biofilm,MBIC,药对,杀菌作用,bis,methoxy,nitro,sulfophenyl,carbonyl,2H,tetrazolium,hydroxide,XTT,比色法,半定量,清除作用,qRT,相关基因表达,相加作用,杀灭,药组,代谢活性,菌量,胞外聚合物,耐药菌株,agrA,抗生物被膜,细菌代谢,香鳞毛蕨

0.284033