目的:探讨丙戊酸钠（sodium valproate, VPA）对猪心肺复苏（cardiopulmonary resuscitation, CPR）后心脑损伤的作用及机制。方法:国产健康雄性白猪25头，体质量（37±3）kg，随机（随机数字法）为假手术组（Sham, n=6）、CPR组（ n=10）与CPR+VPA组（ n=9）。经右心室电极释放交流电诱发心脏骤停9 min，然后CPR 6 min，以此制备猪心脏骤停-复苏模型。CPR+VPA组在复苏后5 min利用微量输液泵经股静脉泵入VPA 150 mg/kg，持续1 h。于复苏后1 h、2 h、4 h和24 h，经股静脉采集血液标本，应用ELISA法检测心肌肌钙蛋白（cardiac troponin I, cTnI）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase MB, CKMB）、神经元特异度烯醇化酶（neuron specific enolase, NSE）和S100B蛋白（S100B protein, S100B）。复苏后24 h对动物实施安乐死，迅速获取左室心肌和大脑皮层组织标本，应用Western blot法检测C/EBP同源蛋白（C/EBP homologous protein, CHOP）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12（caspase 12）和caspase 3的蛋白表达水平，TUNEL法检测细胞凋亡水平。三组间的计量资料比较，采用单因素方差分析。 结果:与Sham组相比，CPR组和CPR+VPA组复苏后心脑损伤标志物cTnI、CKMB、NSE和S100B的血清浓度均明显升高（均 P<0.05）。与CPR组相比，CPR+VPA组cTnI和NSE在复苏1 h后、CKMB和S100B在复苏2h后的血清浓度显著降低（均 P<0.05）。CPR组和CPR+VPA组复苏后心脑组织内质网应激凋亡相关蛋白CHOP、caspase 12和caspase 3表达较Sham组明显增加，细胞凋亡指数显著升高（均 P<0.05）。而CPR+VPA组心脑组织的CHOP、caspase 12和caspase 3较CPR组明显减少，细胞凋亡程度显著降低（均 P<0.05）。 结论:VPA具有减轻猪CPR后心脑损伤的作用，其机制可能与抑制内质网应激途径介导的细胞凋亡过程有关。

心脏骤停;心肺复苏;心肌损伤;脑损伤;丙戊酸钠;内质网应激;凋亡;猪

邵雪波;余倩;唐卫东;陈琪;刘英;徐杰丰;周光居;张茂

浙江大学医学院附属第二医院急诊医学科/浙江省严重创伤与烧伤诊治重点实验室/浙江省急危重症临床医学研究中心,杭州　310009;杭州市富阳区第一人民医院重症医学科,杭州　311400;杭州市富阳区第一人民医院急诊医学科,杭州　311400;西南医科大学附属医院急诊医学部,泸州，646000

中华急诊医学杂志

[1]邵雪波;余倩;唐卫东;陈琪;刘英;徐杰丰;周光居;张茂-.丙戊酸钠减轻猪心肺复苏后心脑损伤的作用及机制研究)[J].中华急诊医学杂志,2022(12):1673-1679

valproate,CPR+VPA,神经元特异度烯醇化酶

丙戊酸钠,猪心,心肺复苏后,后心,心脑,sodium,cardiopulmonary,resuscitation,白猪,字法,假手,Sham,右心室,交流电,心脏骤停,利用微,微量输液泵,股静脉,静脉泵入,血液标本,心肌肌钙蛋白,cardiac,troponin,cTnI,肌酸激酶同工酶,creatine,kinase,CKMB,neuron,specific,enolase,NSE,S100B,protein,安乐死,左室,大脑皮层,组织标本,blot,EBP,同源蛋白,homologous,CHOP,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶,caspase,蛋白表达水平,TUNEL,单因素方差分析,脑损伤标志物,血清浓度,2h,脑组织,内质网应激,凋亡相关蛋白,心肌损伤

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