目的 探讨短链脂肪酸(SCFAs)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的影响及作用机制.方法 20只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、低剂量SCFAs组与高剂量SCFAs组,每组5只,对照组及模型组予以生理盐水,低、高剂量SCFAs组分别予以低剂量SCFAs(乙酸钠300 mg/kg,丙酸钠100 mg/kg,丁酸钠100 mg/kg)和高剂量SCFAs(乙酸钠600 mg/kg,丙酸钠200 mg/kg,丁酸钠200 mg/kg),提前灌胃7 d.随后对照组大鼠气管内灌注生理盐水,其他三组通过气管内灌注LPS(5 mg/kg)构建大鼠ARDS模型.造模12 h后处死大鼠,检测动脉血氧分压(PaO2)、肺湿/干重比(W/D),HE染色观察肺组织病理变化,ELISA法检测血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-10的浓度,Western blotting检测肺组织中c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-JNK、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、p-ERK、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、p-p38 MAPK、核因子κB(NF-κB)p65、p-NF-κB p65蛋白的表达,免疫组化检测结肠组织中紧密连接蛋白ZO-1、Occludin的表达.结果 与对照组比较,模型组PaO2降低,肺W/D、肺损伤病理评分升高,血清及BALF中TNF-α、IL-6、IL-10浓度明显增高,肺组织中p-JNK/JNK、p-ERK/ERK、p-p38 MAPK/p38 MAPK和p-NF-κB p65/NF-κB p65比值明显升高,结肠组织中ZO-1、Occludin蛋白相对表达量明显降低(P<0.05).与模型组比较,低、高剂量SCFAs组PaO2升高,肺W/D、肺损伤病理评分降低,血清及BALF中TNF-α、IL-6浓度下降,IL-10浓度进一步升高,肺组织中p-JNK/JNK、p-ERK/ERK、p-p38 MAPK/p38 MAPK和p-NF-κB p65/NF-κB p65比值降低,结肠组织中ZO-1、Occludin蛋白相对表达量增高(P<0.05).与低剂量SCFAs组比较,高剂量SCFAs组上述指标改善更明显(P<0.05).结论 SCFAs具有调节免疫与炎症的作用,能有效减轻LPS诱导的大鼠ARDS,其机制可能与通过增强肠道屏障功能、抑制MAPK和NF-κB信号通路活化,从而减少致炎因子释放、增加抗炎因子生成有关.

急性呼吸窘迫综合征;脂多糖;短链脂肪酸;MAPK/NF-κB信号通路

向小琴;张婷婷;钟江姗;尹国芳;范贤明

西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科,四川泸州 646000;西南医科大学附属医院炎症与变态反应实验室,四川泸州 646000

解放军医学杂志

[1]向小琴;张婷婷;钟江姗;尹国芳;范贤明-.短链脂肪酸对脂多糖诱导的大鼠急性呼吸窘迫综合征的影响及其作用机制)[J].解放军医学杂志,2022(06):561-568

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