典型文献
信号转导和转录激活蛋白STAT1/3/5在高氧性急性肺损伤中的作用及机制研究
文献摘要:
目的:探讨信号转导和转录激活蛋白(STAT1/3/5)是否对高氧性急性肺损伤(HALI)具有保护作用及其机制。方法:将70只C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为常氧对照组、HALI组、STAT1/3/5抑制剂组共5组,每组14只。在90%以上高氧中暴露48 h建立HALI模型;3个STAT抑制剂组分别于制模前1周腹腔注射STAT1抑制剂40 mg/kg、STAT3抑制剂5 mg/kg、STAT5抑制剂10 mg/kg,连续预处理1周。每组随机取6只采血,采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测微小RNA-21(miR-21)表达。随后处死小鼠取肺组织,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6、IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、基质金属蛋白酶9(MMP9)含量,计算肺组织含水量,在光镜下观察肺组织病理学变化并进行肺损伤病理评分,采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肺组织磷酸化STAT(p-STAT1、p-STAT3、p-STAT5)表达。采用Kaplan-Meier生存曲线分析每组剩余8只小鼠7 d累积生存率。结果:光镜下可见HALI组及STAT1抑制剂组肺泡结构破坏,肺泡和肺间质大量中性粒细胞(NEU)浸润,肺间质增厚,肺损伤病理评分及肺组织含水量明显升高;STAT3抑制剂组和STAT5抑制剂组肺泡腔清晰,NEU浸润程度和肺间质厚度不及HALI组,肺损伤病理评分和肺组织含水量明显降低,STAT3抑制剂组更为明显。与常氧对照组比较,HALI组TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA和MMP9含量及p-STAT3、p-STAT5表达水平均明显升高,而SOD和miR-21表达则明显下降。与HALI组比较,STAT3抑制剂组及STAT5抑制剂组TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA和MMP9含量均明显下降,而SOD及miR-21表达明显升高,以STAT3抑制剂组更为明显〔TNF-α(μg/L):42.53±3.25比86.36±5.48,IL-6(ng/L):68.46±4.28比145.00±6.89,IL-1β(μg/L):28.74±3.53比68.00±5.64,MDA(μmol/g):20.33±2.74比42.58±3.45,MMP9(ng/L):128.55±6.35比325.13±6.65,SOD(kU/g):50.53±4.19比22.53±3.27,miR-21(2 -ΔΔCt):0.550±0.018比0.316±0.037,均 P<0.05〕。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,STAT3抑制剂组和STAT5抑制剂组7 d累积生存率均明显高于HALI组〔62.5%(5/8)、37.5%(3/8)比12.5%(1/8),均 P<0.05〕。 结论:抑制STAT3过度活化可能通过miR-21的表达抑制炎症反应,调控氧化应激并改善肺通透性,在HALI中发挥肺保护作用。
文献关键词:
信号转导和转录激活蛋白1/3/5;高氧性急性肺损伤;急性呼吸窘迫综合征;微小RNA;凋亡
中图分类号:
作者姓名:
梅鸿;冯帮海;刘君亚;陈淼;覃松
作者机构:
遵义医科大学附属医院重症医学科,贵州遵义 563000;遵义市中医院重症医学科,贵州遵义 563000
文献出处:
引用格式:
[1]梅鸿;冯帮海;刘君亚;陈淼;覃松-.信号转导和转录激活蛋白STAT1/3/5在高氧性急性肺损伤中的作用及机制研究)[J].中华危重病急救医学,2022(06):602-607
A类:
B类:
信号转导,转录激活蛋白,STAT1,高氧性急性肺损伤,HALI,C57BL,6J,常氧,腹腔注射,STAT3,STAT5,采血,聚合酶链反应,miR,处死,酶联免疫吸附试验,基质金属蛋白酶,MMP9,组织含水量,光镜,肺组织病理,组织病理学变化,伤病,病理评分,蛋白质免疫印迹,免疫印迹试验,blotting,磷酸化,Kaplan,Meier,生存曲线分析,累积生存率,肺泡,结构破坏,肺间质,NEU,增厚,浸润程度,kU,2 ,Ct,表达抑制,抑制炎症,调控氧化,通透性,肺保护作用,急性呼吸窘迫综合征
AB值:
0.187897
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