目的 探讨β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)在小鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)相关ICU获得性衰弱(ICU-AW)中的作用及其机制.方法 将40只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、假手术组、模型组及HMB组,每组10只.模型组及HMB组小鼠在气管内注入3μg/g脂多糖(LPS),制备ARDS相关ICU-AW模型,假手术组注入等量无菌水,对照组不予操作.造模第2天,HMB组给予340 mg/(kg·d)HMB灌胃,其余3组给予等体积生理盐水,连续灌胃2周.另取与HMB组相同处理的小鼠20只,随机分为ARQ-092组与Akt抑制剂对照组,每组10只.从造模第2天开始,每天在HMB灌胃10 h后口服Akt抑制剂(ARQ-092组)或等体积载体(Akt抑制剂对照组),持续给药12 d.测量各组小鼠前肢肌肉抓力、肌肉减少指数(SI);HE染色观察肺组织及肌肉组织病理变化;qRT-PCR检测小鼠腓肠肌中Akt、FoxO3a、Atrogin1及MuRF1的mRNA表达水平;Western blotting检测小鼠腓肠肌中Akt/FoxO3a通路相关蛋白表达水平.结果 HMB组小鼠的前肢肌肉抓力及SI均明显高于模型组(P<0.05).HE染色结果显示,对照组及假手术组肺组织结构正常;模型组肺泡间隔可见明显增厚、断裂,结构紊乱,炎性细胞浸润;HMB组肺组织损伤程度较模型组轻.对照组及假手术组小鼠的腓肠肌肌束结构正常;模型组出现肌纤维萎缩、数量减少,肌束结构破坏,横截面积减少;HMB组小鼠腓肠肌损伤程度较轻.与模型组比较,HMB组小鼠腓肠肌中Akt及FoxO3a mRNA表达水平均明显升高(P<0.05),Akt及FoxO3a蛋白磷酸化水平也明显升高(P<0.05),而Atrogin1及MuRF1的mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.05).结论 HMB可通过调控Akt-FoxO3a-MuRF1/Atrogin1信号通路在ICU-AW中发挥保护作用,可能对ICU-AW的防治具有重要价值,而Akt抑制剂ARQ-092能够逆转HMB的此种保护作用.

重症监护室获得性衰弱;急性呼吸窘迫综合征;肌肉萎缩;β-羟基-β-甲基丁酸;Akt/FoxO3a通路

西南交通大学医学院,四川成都 610031;西部战区总医院重症医学科,四川成都 610083;西部战区总医院营养科,四川成都 610083

[1]潘晓佳;徐朝霞;林宁;林正霄;赵磊;冯健;李福祥-.HMB在小鼠急性呼吸窘迫综合征相关ICU获得性衰弱中的作用及其机制)[J].解放军医学杂志,2022(09):886-892

Atrogin1

HMB,急性呼吸窘迫综合征,ICU,基丁,丁酸,ARDS,AW,SPF,C57BL,假手,气管内,脂多糖,LPS,等量,无菌水,不予,灌胃,生理盐水,ARQ,Akt,天开,持续给药,前肢,抓力,肌肉减少,SI,HE,肌肉组织,病理变化,qRT,腓肠肌,FoxO3a,MuRF1,blotting,蛋白表达水平,染色结果,肺泡,增厚,炎性细胞浸润,肺组织损伤,肌纤维,结构破坏,横截面积,肌损伤,较轻,蛋白磷酸化,治具,重症监护室获得性衰弱,肌肉萎缩

0.217231