目的:探究丙泊酚对脓毒症小鼠脑损伤的影响及Nrf2/HO-1在其中的作用.方法:将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照(Con)组、脓毒症(LPS)组、脂肪乳(Lip)组、丙泊酚(PF)组、丙泊酚(PF)+Nrf2抑制剂(ML385)组,每组12只.除Con组外,其他组小鼠采用腹腔注射LPS 10 mg/kg建立脓毒症小鼠脑损伤模型.注射LPS 30 min后,PF组腹腔注射50 mg/kg丙泊酚,其余各组给予等体积的药物,12 h后重复给药一次.造模成功后24 h,行神经行为评分;HE染色观察小鼠海马CA1区病理变化;ELISA法检测血清TNF-α和IL-6水平;试剂盒法检测海马组织SOD和MDA活性;Western Blot法和RT-PCR法检测脑组织中Nrf2/HO-1的mRNA和蛋白表达水平.结果:与对照组相比,脓毒症组小鼠神经功能评分降低,海马CA1区神经元损伤明显,TNF-α、IL-6和MDA水平显著升高,SOD活性显著降低,Nrf2和HO-1蛋白和mRNA表达增加(P＜0.05);与脓毒症组相比,脂肪乳组上述指标的差异无统计学意义(P＞0.05);丙泊酚组小鼠神经功能评分增加,海马CA1区损伤减轻,TNF-α、IL-6和MDA水平降低,SOD活性升高,Nrf2和HO-1蛋白和mRNA表达进一步增高(P＜0.05);相比于丙泊酚组,Nrf2抑制剂ML385逆转了丙泊酚对脓毒症小鼠脑损伤的保护作用.结论:丙泊酚通过激活Nrf2/HO-1通路抑制炎症反应和氧化应激,进而减轻脓毒症小鼠脑损伤.

丙泊酚;脓毒症脑损伤;Nrf2/HO-1通路

罗涛;付湘云;黄蕊;刘方燕;刘永芳;刘志刚

武汉大学人民医院麻醉科 湖北 武汉 430060

武汉大学学报（医学版）

[1]罗涛;付湘云;黄蕊;刘方燕;刘永芳;刘志刚-.丙泊酚通过激活Nrf2/HO-1减轻脓毒症小鼠脑损伤)[J].武汉大学学报（医学版）,2022(05):721-726

脓毒症脑损伤

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