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典型文献
α-硫辛酸对大鼠肝缺血再灌注损伤的影响及乙醛脱氢酶2在其中的作用
文献摘要:
目的:评价α-硫辛酸对大鼠肝缺血再灌注损伤的影响及乙醛脱氢酶2(ALDH2)在其中的作用。方法:在体实验:雄性SD大鼠24只,体重250~300 g,8~10周龄,采用随机数字表法分为4组( n=6):假手术组(Sham组)、肝缺血再灌注组(IR组)、肝缺血再灌注+α-硫辛酸组(IR+ALA组)和肝缺血再灌注+α-硫辛酸+黄豆苷组(IR+ALA+D组)。采用阻断肝左叶及中叶肝蒂60 min后再灌注的方法建立大鼠肝缺血再灌注损伤模型。缺血前45 min时,IR+ALA+D组腹腔注射ALDH2拮抗剂黄豆苷50 mg/kg;缺血前30 min时,IR+ALA组和IR+ALA+D组腹腔注射α-硫辛酸100 mg/kg。于再灌注6 h时,采集下腔静脉血标本,检测血清AST和ALT活性;然后处死大鼠,取肝组织,行HE染色光镜下观察病理学结果,并行肝损伤评分,测定ALDH2活性和ROS水平,采用免疫组化法测定4-羟基壬烯醛(4-HNE)和MDA表达。离体实验:体外培养的大鼠肝细胞BRL-3A,采用随机数字表法分为4组( n=15):对照组(C组)、缺氧复氧组(HR组)、缺氧复氧+α-硫辛酸组(HR+ALA组)和缺氧复氧+α-硫辛酸+黄豆苷组(HR+ALA+D组)。HR组、HR+ALA组和HR+ALA+D组于37 ℃、95% N 2+5% CO 2条件下培养6 h,然后于37 ℃、95%空气+ 5% CO 2条件下培养24 h;于缺氧前60 min时,HR+ALA组加入α-硫辛酸100 μmol/L,HR+ALA+D组加入α-硫辛酸100 μmol/L和黄豆苷60 μmol/L。于复氧24 h时,采用CCK-8法检测细胞活力,分光光度法检测ALDH2活性,DCFH-DA荧光探针法检测ROS水平,JC-1法检测线粒体膜电位。 结果:在体实验:与Sham组比较,IR组血清AST和ALT活性、肝损伤评分、肝组织ROS水平、4-HNE和MDA表达水平升高( P<0.05),ALDH2活性差异无统计学意义( P>0.05);与IR组比较,IR+ALA组血清AST和ALT活性、肝损伤评分、肝组织ROS水平、4-HNE和MDA表达水平降低,ALDH2活性升高( P<0.05);与IR+ALA组,HR+ALA+D组血清AST和ALT活性、肝损伤评分、肝组织ROS水平、4-HNE和MDA表达水平升高,ALDH2活性降低( P<0.05)。离体实验:与C组比较,HR组细胞活力和线粒体膜电位降低,ROS水平升高( P<0.05),ALDH2活性差异无统计学意义( P>0.05);与HR组比较,HR+ALA组细胞活力、ALDH2活性和线粒体膜电位升高,ROS水平降低( P<0.05);与HR+ALA组比较,HR+ALA+D组细胞活力、ALDH2活性和线粒体膜电位降低,ROS水平升高( P<0.05)。 结论:α-硫辛酸可减轻大鼠肝缺血再灌注损伤,其机制与激活ALDH2,减少毒性醛类物质积聚,恢复线粒体膜电位有关。
文献关键词:
硫辛酸;再灌注损伤;肝;醛脱氢酶
作者姓名:
刘宽智;沈璞;张涛;黄文起
作者机构:
中山大学附属第一医院麻醉科,广州 510080
文献出处:
引用格式:
[1]刘宽智;沈璞;张涛;黄文起-.α-硫辛酸对大鼠肝缺血再灌注损伤的影响及乙醛脱氢酶2在其中的作用)[J].中华麻醉学杂志,2022(02):155-160
A类:
IR+ALA,IR+ALA+D,HR+ALA,HR+ALA+D
B类:
硫辛酸,肝缺血再灌注损伤,乙醛脱氢酶,ALDH2,周龄,假手,Sham,黄豆,中叶,肝蒂,损伤模型,腹腔注射,拮抗剂,下腔静脉,静脉血标本,AST,ALT,处死,肝组织,HE,色光,光镜,肝损伤,ROS,免疫组化法,壬烯,烯醛,HNE,离体实验,体外培养,肝细胞,BRL,3A,缺氧复氧,N ,2+5,CO ,CCK,细胞活力,分光光度法,DCFH,荧光探针,探针法,JC,检测线,线粒体膜电位,平降,电位升,可减轻,醛类物质,积聚,复线
AB值:
0.162539
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