典型文献
七氟醚预处理通过线粒体NAD+-SIRT3通路减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤
文献摘要:
目的:缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)常发生于缺血性心脏疾病.七氟醚预处理有减轻心肌IRI的作用.保存线粒体结构和功能的完整是减轻心肌IRI的关键,线粒体内重要的信号调节分子沉默信息调节因子3(silent information regulator 3,SIRT3)是一类依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)的去乙酰化酶.本研究旨在探讨NAD+-SIRT3通路在七氟醚预处理减轻大鼠心肌IRI中的作用.方法:将60只健康成年雄性SD大鼠随机分为5组(n=12):假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(IR组)、七氟醚预处理组(Sev组,给予2.5%七氟醚吸入30 min)、七氟醚预处理+SIRT3抑制剂3-TYP干预组(Sev+3-TYP组,给予尾静脉注射5 mg/kg 3-TYP和2.5%七氟醚吸入30 min)、3-TYP干预组(3-TYP组,给予尾静脉注射5 mg/kg 3-TYP).Sham组只开胸不结扎,其他4组采用结扎冠状动脉左前降支的方法建立缺血再灌注模型.采用双重染色法测定心肌梗死面积.测定血清大鼠肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)水平.测定心肌组织中NAD+、ATP、MDA含量,线粒体复合体Ⅰ、II、IV及SOD的活性,线粒体通透性的改变.采用蛋白质印迹法检测心肌组织中SIRT3、SOD2、过氧化氢酶(catalase,CAT)和电压依赖性阴离子通道1(voltage dependent anion channel 1,VDAC1)的蛋白质表达水平.在透射电子显微镜下观察心肌超微结构.记录缺血前即刻(T0)、缺血30 min(T1)、再灌注30 min(T2)、再灌注60 min(T3)和再灌注120 min(T4)时的HR和MAP.结果:缺血再灌注后,心肌组织中NAD+含量减少,SIRT3蛋白质表达水平降低(均P<0.01),同时出现明显的心肌损伤,包括心肌梗死面积增加,血清cTnI水平升高(均P<0.01).相应地,线粒体也出现明显的能量代谢、抗氧化功能和结构完整性的受损,表现为:线粒体复合体I、II、IV活性,ATP含量,SOD2和CAT蛋白质表达水平下降,而MDA含量、VDAC1蛋白质表达水平和线粒体通透性增加(均P<0.01).与IR组比较,Sev组心肌组织中NAD+含量增加,SIRT3蛋白质表达水平升高(均P<0.01);心肌梗死面积缩小,血清cTnI水平降低(均P<0.01);线粒体复合体I、II、IV活性,ATP含量,SOD2和CAT蛋白质表达水平升高,而MDA含量、VDAC1蛋白质表达水平和线粒体通透性降低(均P<0.01).与Sev组比较,Sev+3-TYP组心肌组织中NAD+含量减少,SIRT3蛋白质表达水平降低(均P<0.01);心肌梗死面积增加,血清cTnI水平升高(均P<0.01);线粒体复合体I、II、IV活性,ATP含量,SOD2和CAT蛋白质表达水平下降,而MDA含量、VDAC1蛋白质表达水平和线粒体通透性增加(均P<0.01).结论:七氟醚预处理通过激活线粒体NAD+-SIRT3通路,保存线粒体功能,从而减轻心肌IRI.
文献关键词:
吸入麻醉药;七氟醚;缺血再灌注损伤;心肌;烟酰胺腺嘌呤二核苷酸;沉默信息调节因子3;线粒体
中图分类号:
作者姓名:
秦秀男;秦溱;冉珂;袁贵秀;常业恬;王亚平;肖艳英
作者机构:
中南大学湘雅二医院麻醉科,长沙410011
文献出处:
引用格式:
[1]秦秀男;秦溱;冉珂;袁贵秀;常业恬;王亚平;肖艳英-.七氟醚预处理通过线粒体NAD+-SIRT3通路减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤)[J].中南大学学报(医学版),2022(08):1108-1119
A类:
Sev+3
B类:
七氟醚预处理,NAD+,心肌缺血再灌注损伤,ischemia,reperfusion,injury,IRI,缺血性,心脏疾病,轻心,线粒体结构,结构和功能,沉默信息调节因子,silent,information,regulator,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,nicotinamide,adenine,dinucleotide,去乙酰化酶,假手,Sham,七氟醚吸入,+SIRT3,TYP,尾静脉注射,开胸,结扎,冠状动脉左前降支,双重染色,染色法,定心,心肌梗死面积,清大,肌钙蛋白,cardiac,troponin,cTnI,心肌组织,ATP,复合体,II,IV,通透性,蛋白质印迹法,SOD2,过氧化氢酶,catalase,CAT,电压依赖性阴离子通道,voltage,dependent,anion,channel,VDAC1,蛋白质表达水平,透射电子显微镜,显微镜下,心肌超微结构,即刻,T0,T4,MAP,平降,心肌损伤,能量代谢,抗氧化功能,结构完整性,线粒体功能,吸入麻醉药
AB值:
0.196212
机标中图分类号,由域田数据科技根据网络公开资料自动分析生成,仅供学习研究参考。