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S1PR3特异性激动肽GPS-725.017对小鼠急性肺损伤的作用研究
文献摘要：
目的:设计新型S1PR3特异性激动剂GPS-725.017，并研究其通过促进巨噬细胞对细菌的清除能力，保护急性肺损伤（acute lung injury, ALI）的作用。方法:以来源于S1PR3受体胞内区段的短肽为母核结构，在其N末端修饰正亮氨酸（norleucine, Nle）和肉豆蔻酸（myristic acid, myr），命名为GPS-725.017。实验小鼠分为假手术组、溶剂组和GPS-725.017治疗组，每组5或10只，各组气管内注射5×10
6 CFU（colony forming unit）大肠杆菌诱导急性肺损伤，GPS-725.017治疗组按10 mg/kg剂量给予GPS-725.017治疗。观察各组小鼠48 h生存率；造模5 h后，检测外周血及肺脏细菌负荷及炎性因子，Western blot法测定肺泡巨噬细胞内Vps34蛋白含量；造模12 h后，取肺组织进行H&E染色，并病理学评分。
结果:与溶剂组相比，GPS-725.017治疗组小鼠生存率显著提高（
P<0.01），血液、肺泡灌洗液细菌CFU低于溶剂组(
P<0.001)，血液、肺泡灌洗液中的TNF-α、IL-1β水平显著低于溶剂组（
P<0.001），肺泡巨噬细胞内Vps34蛋白表达水平明显高于溶剂组（
P<0.01），治疗组肺脏病理学损伤较溶剂组明显减轻（
P<0.001）。
结论:S1PR3特异性激动剂GPS-725.017可以特异性激动肺泡巨噬细胞膜上S1PR3受体，上调胞内Vps34蛋白表达水平，从而促进肺泡巨噬细胞清除细菌，明显减轻ALI小鼠的肺部损伤程度，显著提高ALI小鼠的生存率。
文献关键词：
S1PR3受体;GPS-725.017;急性肺损伤;巨噬细胞;Vps34蛋白
中图分类号：
作者姓名：
郑君刚;杨余;许晶晶;李勇;张鹏杰;王俊;卢子会;黄长顺;曹刚
作者机构：
宁波市第一医院麻醉科，宁波 315010;宁波大学医学院，宁波 315211
文献出处：
引用格式：
[1]郑君刚;杨余;许晶晶;李勇;张鹏杰;王俊;卢子会;黄长顺;曹刚-.S1PR3特异性激动肽GPS-725.017对小鼠急性肺损伤的作用研究)[J].中华急诊医学杂志,2022(11):1470-1475
A类：
norleucine,Nle,myristic,myr,Vps34
B类：
S1PR3,GPS,急性肺损伤,激动剂,清除能力,acute,lung,injury,ALI,内区,区段,短肽,母核,亮氨酸,肉豆蔻酸,acid,实验小鼠,假手,气管内,10
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AB值：
0.22771
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