目的 建立测定人胎盘灌流液中氟西汀、去甲氟西汀、舍曲林浓度的方法并测定胎盘透过率.方法 以格列本脲为内标,采用蛋白沉淀法对样品进行前处理,采用超快速液相色谱-串联质谱(UFLC-MS/MS)法检测.以SynergiTM Hydro-RP 80A LC为色谱柱,以水(含0.1％甲酸)-乙腈(含0.1％甲酸)为流动相进行梯度洗脱,流速为0.70 mL/min,柱温为40℃,进样量为5μL.采用电喷雾离子源,以多反应监测模式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 309.9→148.1(氟西汀)、m/z 296.0→134.4(去甲氟西汀)、m/z 306.1→159.0(舍曲林)、m/z 493.9→369.1(内标).建立单个胎盘小叶双向循环灌注模型,在母体侧胎盘灌流液中加入氟西汀(160 ng/mL)、去甲氟西汀(160 ng/mL)、舍曲林(100 ng/mL)和安替比林(阳性对照,100 ng/mL),采用上述UFLC-MS/MS法于循环0、10、20、30、45、60、90、120、150、180 min时分别测定氟西汀、去甲氟西汀、舍曲林的浓度并计算胎盘透过率.结果 氟西汀、去甲氟西汀、舍曲林检测质量浓度的线性范围均为5.00～500 ng/mL(r均大于0.990),定量下限均为5.00 ng/mL;日内、日间RSD均不高于14.0％,相对误差为-9.6％～14.7％;稳定性试验的相对误差为-4.0％～11.0％;残留效应、提取方法、基质效应均不影响待测成分的定量分析.成功建立人胎盘体外循环灌注模型31个,其中15个为氟西汀、去甲氟西汀灌流,10个为舍曲林灌流,6个为安替比林灌流.灌流3 h后,氟西汀、去甲氟西汀、舍曲林的平均胎盘透过率分别为(8.74±1.67)％、(10.70±4.81)％、(5.90％±1.25)％.结论 所建UFLC-MS/MS法操作简便、灵敏度和准确度均较高,可用于测定人胎盘灌流液中氟西汀、去甲氟西汀及舍曲林的浓度.氟西汀、去甲氟西汀、舍曲林均可透过胎盘,但舍曲林的胎盘透过率更低.

氟西汀;去甲氟西汀;舍曲林;超快速液相-串联质谱法;胎盘灌流;胎盘透过率

王晶晶;黄桦;晏林;高杉;李骞;王丹;张峻

昆明医科大学第一附属医院临床药学科,昆明 650032;昆明医科大学第一附属医院神经内科,昆明 650032

中国药房

[1]王晶晶;黄桦;晏林;高杉;李骞;王丹;张峻-.UFLC-MS/MS法测定人胎盘灌流液中氟西汀、去甲氟西汀、舍曲林的浓度及其胎盘透过率)[J].中国药房,2022(02):217-224

胎盘灌流,去甲氟西汀

UFLC,定人,舍曲林,胎盘透过率,格列本脲,内标,蛋白沉淀,沉淀法,前处理,超快速液相色谱,SynergiTM,Hydro,RP,80A,色谱柱,乙腈,流动相,梯度洗脱,柱温,进样量,电喷雾离子源,多反应监测模式,正离子,离子对,小叶,双向循环,母体,安替比林,阳性对照,检测质量,线性范围,下限,日间,RSD,稳定性试验,基质效应,立人,人胎盘体外循环灌注模型,串联质谱法

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