目的:基于微小RNA(miR)-181/核因子κB(NF-κB)通路,探讨辛伐他汀对结直肠癌小鼠肿瘤生长、血液高凝状态的影响.方法:选取BALB/C裸鼠,通过皮下注射人结直肠癌细胞系SW480的方法构建结直肠癌小鼠模型,将30只模型小鼠随机分为对照组、辛伐他汀低和高剂量组.辛伐他汀低、高剂量组小鼠分别腹腔注射辛伐他汀50、100 mg/kg,1日1次,第28日分析小鼠肿瘤生长、血管生成和凝血情况.通过定量反转录聚合酶链反应、蛋白质印迹法检测肿瘤组织中miR-181、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)以及NF-κB mRNA和蛋白表达水平.结果:与对照组比较,辛伐他汀低、高剂量组小鼠的肿瘤体积和重量,细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、Ki67和B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)蛋白水平,微血管密度、血管内皮生长因子(VEGF)水平和全血黏度,IκBα、NF-κB mRNA和蛋白表达水平均显著降低;而Bcl-2相关X蛋白(Bax)、miR-181水平显著升高,血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)显著延长,上述差异均有统计学意义(P<0.05).辛伐他汀高剂量组小鼠的肿瘤体积和重量、微血管密度显著低于辛伐他汀低剂量组[(171.74±19.33)mm3 vs.(226.52±26.38)mm3,(0.21±0.03)g vs.(0.28±0.04)g,(9.77±1.85)％vs.(16.39±2.11)％],CyclinD1、Ki67和Bcl-2蛋白水平,VEGF水平、全血黏度,IκBα、NF-κB mRNA和蛋白表达水平显著低于辛伐他汀低剂量组;Bax蛋白、miR-181水平显著高于辛伐他汀低剂量组,PT、APTT显著长于辛伐他汀低剂量组,上述差异均有统计学意义(P<0.05).结论:辛伐他汀可能通过调控miR-181/NF-κB途径抑制结直肠癌模型小鼠的肿瘤生长和血管生成,并缓解血液高凝状态.

结直肠癌;辛伐他汀;微小RNA-181;核因子κB;凝血

张蕊;常娜;陈超;赵萌;李博

唐山市人民医院药剂科,河北唐山 063000;唐山市人民医院放化五科,唐山市肿瘤放射治疗学重点实验室,河北唐山 063000;遵化市人民医院病理科,河北遵化064299

中国医院用药评价与分析

[1]张蕊;常娜;陈超;赵萌;李博-.基于miR-181/NF-κB通路的辛伐他汀对结直肠癌小鼠血液高凝状态的改善研究)[J].中国医院用药评价与分析,2022(06):690-695

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