目的:研究克唑替尼对小鼠急性放射性肺损伤的影响及其可能机制。方法:应用随机数表法将72只小鼠分成4组：健康对照组(NC组)12只、单纯给药组(CRZ组)12只、单纯照射组(RT组)24只、克唑替尼+照射组(RT+CRZ组)24只。采用全肺单次12 Gy X射线照射。分别于照射后1、2、4、8周处死获取肺组织标本及肺泡灌洗液，光学显微镜下计数有核细胞的总数，聚氰基丙烯酸正丁酯(BCA)蛋白检测法检测蛋白质浓度，HE染色和MASSON染色观察肺组织病理变化，实时荧光定量(qPCR)检测转化生长因子β1(TGF-β1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)mRNA水平表达，免疫组织化学法观察髓过氧化物酶(MPO)和ICAM-1的定位和表达，Western blot法检测TGF-β1、Smad3、p-Smad3及ICAM-1蛋白表达情况。结果:在各个时间点上，RT+CRZ组肺组织炎症、渗出表现显著加重，肺泡灌洗液中的细胞总数及蛋白浓度均较其他3组增多，与RT组相比，第4周差异具有统计学意义( t＝-5.031、-2.814， P<0.05)。照射后第1、4、8周，与RT组相比，RT+CRZ组肺组织中的TGF-β1表达增高明显( t＝-2.687、-7.032、-5.221， P<0.05)，照射后第2、4周，RT+CRZ组ICAM-1表达增高明显( t＝-4.819、-6.057, P<0.05)，至第4周达峰，第8周时表达下降，同时，MPO的表达变化与ICAM-1、TGF-β1变化趋势一致。第4周时，4组小鼠Smad3蛋白表达差异无统计学意义( P>0.05)；RT+CRZ组小鼠肺组织内的TGF-β1、p-Smad3、ICAM-1蛋白含量及p-Smad3/Smad3均高于其他3组，差异具有统计学意义( F＝14.74、10.03、35.29、22.94， P<0.05)。 结论:克唑替尼联合照射会加重急性放射性肺损伤，其机制可能与通过上调TGF-β1信号通路增加ICAM-1表达有关。

放射性肺损伤;克唑替尼;小鼠;靶向药物;放疗

杭青青;应航洁;金佳男;方敏;包勇;陈明;彭芳

中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）胸部放疗科中国科学院基础医学与肿瘤研究所　浙江省放射肿瘤学重点实验室，杭州　310022;中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）I期临床试验病房　中国科学院基础医学与肿瘤研究所，杭州　310022;中山大学附属第一医院放射治疗科，广州　510080;中山大学肿瘤防治中心，广州　510060

中华放射医学与防护杂志

[1]杭青青;应航洁;金佳男;方敏;包勇;陈明;彭芳-.克唑替尼上调TGF-β1通路对小鼠急性放射性肺损伤的影响)[J].中华放射医学与防护杂志,2022(06):408-415

CRZ,RT+CRZ

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