目的:通过小鼠动物模型,观察程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)抑制剂对肺脏免疫微环境、肺损伤及纤维化的影响.方法:将15只C57BL/6小鼠随机分为3组,每组5只,A组为空白对照组,B组为IgG组对照组,C组为PD-1抑制剂组,每周给药1次,共计给药6周.第7周麻醉处死小鼠,HE和Masson染色观察肺组织形态学改变和评估纤维化,免疫组化检测CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞浸润情况,流式细胞术检测细胞因子(IL-4、IL-6、IL-17A、TNF-α、TGF-β1、IFN-γ)水平,并检测肺组织羟脯氨酸含量.结果:A组和B组未见明显的肺损伤,C组可见肺泡间隔增厚、间质中炎症细胞浸润增加.A组和B组未见明显纤维化,C组可见肺间质胶原纤维沉积,半定量分析结果显示A、B、C组胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)分别为4.30％±1.06％、5.10％±1.37％、10.70％±2.83％,C组的CVF高于A组和B组(P<0.01);A组和B组的羟脯氨酸含量相似,C组羟脯氨酸含量比A组和B两组增高(P<0.01).与A组和B组比较,C组的CD3+T淋巴细胞浸润显著增加,主要是以CD8+T淋巴细胞浸润为主,CD4+T淋巴细胞浸润不明显,C组的IL-6、TGF-β1水平高于A组和B组(P<0.01).结论:PD-1抑制剂促进CD8+T淋巴细胞向肺组织浸润,通过诱导免疫炎症反应导致肺损伤及纤维化.

PD-1抑制剂;肺脏;炎症微环境;损伤

曹丽;吴碧波;周开艳;耿一超;刘凌枫;王刚;旷华香;卢冰;苏胜发

550004 贵阳,贵州医科大学附属医院 肿瘤科;550004 贵阳,贵州医科大学附属肿瘤医院 肿瘤科

肿瘤预防与治疗

[1]曹丽;吴碧波;周开艳;耿一超;刘凌枫;王刚;旷华香;卢冰;苏胜发-.PD-1抑制剂对小鼠肺组织炎症微环境及损伤的影响)[J].肿瘤预防与治疗,2022(04):303-310

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