目的:从免疫微环境的角度初探PD-1抑制剂对小鼠心肌损伤的影响及其潜在机制。方法:建立小鼠放射性心肌损伤(RIMI)模型，将20只C57BL/6小鼠随机分为4个组，每组5只。A组为对照组；B组为PD-1抑制剂组；C组为单纯照射组，心脏单次照射15 Gy；D组为照射+PD-1抑制剂组。照射后1个月麻醉处死小鼠，HE和Masson染色观察心肌组织形态学改变和评估心肌纤维化；流式细胞术检测心肌CD 3+、CD 3+CD 4+、CD 3+CD 8淋巴细胞亚群及细胞因子(IL-4、IL-6、IL-17A、TNF-α、TGF-β 1、INF-γ)水平；TUNEL检测心肌细胞凋亡率。 结果:照射后1个月，B组未见明显的心肌纤维化表现，C组和D组可见胶原纤维分布于心肌细胞间质。A、B、C、D组心肌胶原容积分数(CVF)分别为(1.97±0.36)%、(2.83±1.03)%、(5.39±0.77)%、(7.72±1.43)%，A组与B组间的CVF相似( P＝0.314)，其余各组间均不同(均 P<0.05)。与A组比较，B、C、D组的CD 3+T淋巴细胞的绝对值和百分比均增高(均 P<0.01)，D组高于B组和C组(均 P<0.01)；A、C、B、D组的CD 3+CD 4+T淋巴细胞的绝对值和百分比相近(均 P>0.05)；D组的CD 3+CD 8+T淋巴细胞的绝对值和百分比都高于A、B、C组( P<0.001)。D组的IL-6、IL-17A、TGF-β 1水平均高于A、B、C组(均 P<0.001)。A、B、C、D组的凋亡指数逐渐增加，各组间比较差异均有统计学意义(均 P<0.001)。 结论:PD-1抑制剂可通过促进心肌免疫炎症反应加重RIMI。

PD-1抑制剂;放射性心肌损伤;小鼠

周开艳;刘凌枫;曹丽;王刚;赵朝芬;旷华香;胡银祥;张皓嘉;苏胜发;卢冰

贵州医科大学附属医院肿瘤科，贵阳　550004;贵州省肿瘤医院肿瘤科，贵阳　550004

中华放射肿瘤学杂志

[1]周开艳;刘凌枫;曹丽;王刚;赵朝芬;旷华香;胡银祥;张皓嘉;苏胜发;卢冰-.PD-1抑制剂对心肌炎症微环境及放射性损伤影响的实验研究)[J].中华放射肿瘤学杂志,2022(01):79-84

放射性心肌损伤,RIMI,3+CD

心肌炎症,炎症微环境,放射性损伤,损伤影响,免疫微环境,潜在机制,C57BL,Gy,+PD,处死,HE,Masson,心肌组织,组织形态学,心肌纤维化,流式细胞术,淋巴细胞亚群,17A,TGF,INF,TUNEL,心肌细胞凋亡,细胞凋亡率,胶原纤维,纤维分布,胶原容积分数,CVF,3+T,4+T,8+T,免疫炎症反应

0.227078