目的 探讨香菇多糖对脓毒症肺损伤小鼠自噬的影响及作用机制.方法 将C57BL/6小鼠分为假手术组、模型组、香菇多糖(100 mg/kg)组、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路激活剂MHY1485(10 mg/kg)组、香菇多糖+MHY1485组,每组15只.除假手术组外,其他组均按照盲肠结扎穿孔法构建脓毒症模型.造模成功后,给予相对药物进行干预,假手术组和模型组ip等体积的生理盐水.末次给药24 h后,检测小鼠右肺中叶肺组织湿质量/干质量;ELISA法检测小鼠肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;苏木素-伊红(HE)染色法检测肺组织病理变化;透射电子显微镜(TEM)观察肺组织中自噬小体的形成;Western blotting 检测肺组织 Beclin1、微管相关蛋白 1 轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain3,LC3)、mTOR、磷酸化 mTOR(phosphorylated mTOR,p-mTOR)、p70核糖体蛋白 S6激酶(p70 ribosomal protein S6 kinase,p70S6K)和磷酸化p70S6K(phosphorylated p70S6K,p-p70S6K)蛋白表达情况.结果 与假手术组比较,模型组小鼠肺组织结构破坏,肺组织湿质量/干质量及肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平和肺组织p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K蛋白表达水平显著升高(P＜0.05),自噬小体数量及肺组织Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达水平显著降低(P＜0.05);与模型组比较,香菇多糖组小鼠肺组织损伤减轻,肺组织湿质量/干质量及肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平和肺组织p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K蛋白表达水平显著降低(P＜0.05),自噬小体数量及肺组织Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达水平显著升高(P＜0.05),而MHY1485组小鼠肺组织损伤加剧,上述对应指标与香菇多糖组呈相反趋势(P＜0.05);MHY1485可减弱香菇多糖对脓毒症小鼠肺损伤的保护作用.结论 香菇多糖可能通过抑制mTOR通路激活自噬来发挥对脓毒症肺损伤小鼠的保护作用.

香菇多糖;脓毒症;肺损伤;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路;自噬

熊申明;任章朋;史梦婕;杨宏富

新乡市中心医院(新乡医学院第四临床医院)重症医学科一区,河南新乡 453000;郑州大学第一附属医院重症医学科,河南郑州 450052

中草药

[1]熊申明;任章朋;史梦婕;杨宏富-.基于mTOR通路和自噬探讨香菇多糖改善脓毒症小鼠肺损伤的作用机制)[J].中草药,2022(07):2071-2077

+MHY1485

mTOR,香菇多糖,脓毒症小鼠,脓毒症肺损伤,影响及作用,C57BL,假手,mammalian,target,rapamycin,激活剂,盲肠结扎穿孔法,对药,ip,生理盐水,右肺中叶,干质量,肺泡灌洗液,interleukin,tumor,necrosis,苏木,木素,伊红,HE,染色法,肺组织病理,病理变化,透射电子显微镜,TEM,自噬小体,blotting,Beclin1,微管,轻链,microtubule,associated,protein,light,chain3,LC3,磷酸化,phosphorylated,核糖体蛋白,ribosomal,kinase,p70S6K,结构破坏,蛋白表达水平,肺组织损伤,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路

0.205093