目的 探讨谷胱甘肽过氧化物酶1(GPX1)在急性髓系白血病(AML)细胞的增殖、周期和凋亡中的调控作用.方法 利用在线基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库中的临床样本(其中正常人70名,AML患者173例)数据分析GPX1在AML中的表达情况,分析GPX1表达水平与AML患者总体生存率(OS)、无病生存时间(DFS)的关系.定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)和Western blot检测GPX1 mRNA和蛋白在人骨髓间充质干细胞(hMSC)和AML细胞系K562、NK-92、THP-1和Jurkat中的表达水平;3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧甲氧基苯基)-2-(4-磺苯基)-2H-四唑(MTS)实验和流式细胞实验分别检测干扰GPX1表达对K562和THP-1细胞增殖、周期和凋亡的影响.结果 GEPIA分析显示,GPX1基因在正常入中的表达为0.575(0.425,0.738),在AML患者中的表达为8.575(7.947,9.205),GPX1在AML中的表达水平显著高于正常人,差异有统计学意义(P＜0.05).GPX1表达水平与AML患者的OS相关,差异有统计学意义(P=0.011);而与AML患者DFS无关,差异无统计学意义(P=1.00).AML细胞系K562、NK-92、THP-1和Jurkat中GPX1 mRNA和蛋白相对表达水平均高于hMSC细胞,差异有统计学意义(P＜0.001);在K562和THP-1细胞中GPX表达上调更显著,因此,选择这2株细胞进行后续实验.与对照组比较,在48和72 h这2个时间点,转染si-GPX1组K562和THP-1细胞的吸光度值均下降,差异有统计学意义(P＜0.05),其中培养72 h后表现最显著,表明干扰GPX1表达显著抑制K562和THP-1细胞增殖;转染si-GPX1组的K562和THP-1细胞中G1期的细胞比例显著增加,而S+G2期的细胞比例显著下降,差异均有统计学意义(P＜0.05),表明干扰GPX1表达显著抑制K562和THP-1细胞周期从S期向G2期转化;转染si-GPX1组的K562和THP-1细胞中凋亡细胞比例显著增加,差异有统计学意义(P＜0.001),表明干扰GPX1表达促进细胞凋亡.结论 GPX1调控AML细胞的增殖、周期和凋亡.

急性髓系白血病;GPX1;增殖;凋亡

潘振宇;成华;王安民;卜庆婷

西安市儿童医院药学部,陕西西安710003;西北妇女儿童医院遗传科,陕西西安710061

热带医学杂志

[1]潘振宇;成华;王安民;卜庆婷-.GPX1调控急性髓系白血病细胞的增殖和周期及凋亡)[J].热带医学杂志,2022(06):768-773

S+G2

GPX1,急性髓系白血病细胞,细胞的增殖,谷胱甘肽过氧化物酶,AML,基因表达谱,交互分析,GEPIA,临床样本,中正,正常人,总体生存率,OS,无病生存时间,DFS,逆转录聚合酶,聚合酶链式反应,qPCR,blot,人骨髓间充质干细胞,hMSC,细胞系,K562,NK,THP,Jurkat,二甲基,噻唑,甲氧基,苯基,2H,四唑,MTS,细胞实验,白相,相对表达,转染,si,吸光度值,G1,细胞周期

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