目的 探讨比索洛尔预处理对缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡和纤维化的影响,并分析分子机制.方法 构建缺氧/复氧细胞模型,将H9c2细胞分为对照组、模型组、比索洛尔组、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)通路激活剂(LM22B-10)组.采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡水平,免疫印迹法(Western blotting)法检测凋亡蛋白、纤维化蛋白和ERK1/2信号通路蛋白表达.结果 与模型组比较,比索洛尔组H9c2细胞中LDH和CK-MB水平、细胞凋亡率,切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cleaved Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(Bax)、I型胶原(Col I)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达以及磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)/(ERK1/2)比值显著降低;细胞活力,B淋巴细胞瘤2(Bcl2)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)蛋白表达显著升高(P<0.05).与比索洛尔组比较,LM22B-10组H9c2细胞中LDH和CK-MB水平、细胞凋亡率,Cleaved Caspase-3、Bax、Col I、ColⅢ、α-SMA、MMP-9蛋白表达以及(p-ERK1/2)/(ERK1/2)比值均显著升高,细胞活力,Bcl-2、TIMP-1蛋白表达均显著降低(P<0.05).结论 比索洛尔预处理通过抑制ERK1/2信号通路活化减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡和纤维化.

比索洛尔;预处理;缺氧/复氧;心肌损伤;细胞凋亡;纤维化;细胞外信号调节激酶1/2

吴媛媛;高元标;冼笃标;吴岳畅;赵映

海南医学院第一附属医院 心胸外科,海南 海口 570102

现代药物与临床

[1]吴媛媛;高元标;冼笃标;吴岳畅;赵映-.比索洛尔预处理通过调控ERK1/2途径抑制缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡和纤维化)[J].现代药物与临床,2022(11):2430-2436

LM22B

比索洛尔,ERK1,复氧,氧诱导,心肌细胞凋亡,细胞模型,H9c2,激活剂,酶联免疫吸附测定法,乳酸脱氢酶,LDH,肌酸激酶同工酶,MB,CCK,细胞活力,流式细胞术,免疫印迹法,blotting,凋亡蛋白,纤维化蛋白,通路蛋白,细胞凋亡率,天冬氨酸,蛋白水解,水解酶,cleaved,Caspase,Bax,Col,平滑肌肌动蛋白,SMA,基质金属蛋白酶,MMP,磷酸化细胞外信号调节激酶,Bcl2,金属蛋白酶组织抑制因子,TIMP,Cleaved,心肌损伤

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