目的:探讨在肺腺癌中含SAM域和HD域蛋白1（SAMHD1）与程序性死亡配体-1（PD-L1）表达的相关性。方法:通过在线数据库GEPIA和Kaplan-Meier Plotter分析SAMHD1在肺腺癌中的表达及对预后的影响。通过实时荧光定量PCR（qPCR）和蛋白质印迹法检测SAMHD1在多个肺腺癌细胞株中的表达。利用小干扰RNA转染及慢病毒感染技术分别对H1975、H1299及LLC细胞进行SAMHD1基因沉默，通过qPCR、蛋白质印迹法检测对照组、siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组肺腺癌细胞中PD-L1 mRNA及蛋白表达水平，用流式细胞术检测细胞膜PD-L1的表达水平。构建小鼠肺腺癌移植瘤模型，用免疫组织化学法检测对照组和shSAMHD1组移植瘤组织中PD-L1的表达。用CCK-8检测对照组、siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组肺腺癌细胞增殖活力。结果:GEPIA数据库结果表明，SAMHD1 mRNA在肺腺癌中的表达较肺正常组织低（4.81±0.90 vs. 5.99±0.76， t=20.67， P<0.001）。SAMHD1高表达患者中位总生存期明显长于低表达患者（109.0个月 vs. 87.7个月， χ2=26.83， P=0.002）。A549、PC9、H1299和H1975细胞中SAMHD1 mRNA相对表达量分别为1.00±0.02、0.75±0.05、3.49±0.19和7.25±0.38（ F=589.00， P<0.001），蛋白相对表达量分别为1.00±0.06、0.34±0.07、1.67±0.22和2.11±0.63（ F=15.79， P=0.001）。H1975细胞中，对照组、siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组的PD-L1 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.00、1.54±0.26、2.89±0.13（ F=102.30， P<0.001），蛋白相对表达水平分别为1.00±0.01、1.50±0.10和1.52±0.33（ F=6.65， P=0.030）；H1299细胞中，3组的PD-L1 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.08、1.63±0.03和2.14±0.03（ F=368.80， P<0.001），蛋白相对表达水平分别为1.00±0.07、1.88±0.35和2.05±0.38（ F=10.66， P=0.011），siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组PD-L1表达水平均高于对照组（均 P<0.05）。流式细胞术结果表明，H1975细胞中，对照组、siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组膜PD-L1荧光强度分别为246.83±27.59、325.60±8.00和308.93±7.60（ F=17.56， P=0.003）；H1299细胞中，3组的荧光强度分别为959.00±6.25、1 084.33±7.64和1 085.33±21.22（ F=86.74， P<0.001），siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组荧光强度均高于对照组（均 P<0.05）。在小鼠移植瘤模型中，shSAMHD1组PD-L1的H-SCORE评分高于对照组（7.99±1.10 vs. 4.49±0.43， t=5.13， P=0.007）。H1975细胞中，对照组、siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组72 h细胞增殖活力分别为0.50±0.02、0.75±0.05和0.73±0.06（ F=25.01， P=0.001）；H1299细胞中，3组72 h细胞增殖活力分别为0.80±0.01、1.00±0.04和0.93±0.07（ F=13.90， P=0.006），siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组细胞增殖活力均高于对照组（均 P<0.05）。 结论:在肺腺癌中，沉默SAMHD1可以提高PD-L1的表达。

肺腺癌;B7-H1抗原;含SAM域和HD域蛋白1

李杨仪;龚龑;谢丛华

武汉大学中南医院肿瘤放化疗科，武汉　430071;武汉大学中南医院生物样本库，武汉　430071

国际肿瘤学杂志

[1]李杨仪;龚龑;谢丛华-.SAMHD1抑制肺腺癌细胞中PD-L1表达的研究)[J].国际肿瘤学杂志,2022(11):658-664

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