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白藜芦醇调控NLRP3炎症小体介导的血管平滑肌细胞焦亡抗动脉粥样硬化研究
文献摘要：
目的 探讨白藜芦醇对动脉粥样硬化(AS)中血管钙化的影响及机制.方法 将雄性健康SD大鼠随机分为对照组、模型组、白藜芦醇(5mg·kg-1)组,每组10只.造模前ip预给药21 d,每天1次.模型组、白藜芦醇组均制备AS模型:sc 5 mg·kg-1维生素D35 d后,分离并结扎左颈动脉,0.12 mmol·L-1的CaCl2溶液湿敷30 min,随即缝合,对照组湿敷生理盐水.造模后继续给药,1周后所有大鼠同时禁食24 h后处死,取大鼠左颈动脉进行苏木精-伊红(HE)染色和Von Kossa染色.体外钙化培养基诱导CRL-1999细胞钙化,给予白藜芦醇(10μmol·L-1)干预,茜素红S染色检测钙盐沉积;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blotting法检测钙化指标骨形态发生蛋白-2(BMP2)、侏儒相关转录因子2(Runx2),炎性小体NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3),细胞焦亡相关指标天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、Gasdermin-D(GSDMD)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18蛋白和mRNA表达变化;免疫荧光检测Runx2、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白表达;分子对接验证白藜芦醇与靶蛋白NLRP3、Caspase-1、GSDMD、BMP2、Runx2结合活性.结果 HE与Von Kossa染色显示模型组血管壁结构紊乱、钙盐沉积,白藜芦醇缓解钙盐沉积.体外实验表明钙化结节可被白藜芦醇缓解;与对照组比较,模型组BMP2、Runx2、NLRP3、Caspase-1、GSDMD,IL-1β、IL-18mRNA和蛋白表达均显著上升(P＜0.05、0.01、0.001);经白藜芦醇处理后,上述指标的mRNA和蛋白表达均显著下降(P＜0.05、0.01、0.001).白藜芦醇与Runx2、NLRP3分别形成2、3个氢键,对接活性较好.结论 白藜芦醇抑制AS中血管钙化,机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1信号通路,进而抑制细胞焦亡有关.
文献关键词：
白藜芦醇;动脉粥样硬化;血管平滑肌细胞;NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3);细胞焦亡
中图分类号：
作者姓名：
李世环;李清洁;周驰;周巧逢;欧阳昌汉;李敏才
作者机构：
湖北科技学院药学院,湖北咸宁 437100;湖北科技学院医药研究院,湖北咸宁 437100;湖北科技学院基础医学院,湖北咸宁 437100
文献出处：
引用格式：
[1]李世环;李清洁;周驰;周巧逢;欧阳昌汉;李敏才-.白藜芦醇调控NLRP3炎症小体介导的血管平滑肌细胞焦亡抗动脉粥样硬化研究)[J].药物评价研究,2022(10):1972-1979
A类：
B类：
白藜芦醇,NLRP3,炎症小体,血管平滑肌细胞,细胞焦亡,抗动脉粥样硬化,AS,血管钙化,性健康,5mg,ip,sc,D35,结扎,颈动脉,CaCl2,湿敷,随即,缝合,生理盐水,后继,时禁,禁食,处死,苏木,木精,伊红,HE,Von,Kossa,CRL,茜素红,钙盐,qRT,blotting,骨形态发生蛋白,BMP2,侏儒,Runx2,炎性小体,NOD,样受体,体热,蛋白结构域,天冬氨酸,蛋白水解,水解酶,Caspase,Gasdermin,GSDMD,表达变化,免疫荧光检测,分子对接,靶蛋白,结合活性,血管壁,体外实验,钙化结节,18mRNA,醇处理,氢键,接活
AB值：
0.303228
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